线粒体脑肌病

概述

线粒体脑肌病泛指一组由线粒体基因（mitochondrial DNA mtDNA）或细胞核基因（nuclear DNA nDNA）发生突变导致线粒体结构和功能异常，以脑和肌肉受累为主要临床表现的多系统受累的疾病，通常是由电子呼吸链氧化磷酸化异常而导致的。

病因和流行病学

线粒体脑肌病是一种遗传性疾病，包括母系遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X 染色体伴性遗传等。由于基因突变导致线粒体结构和功能异常，ATP 生成缺陷，尤其是能量需求旺盛的组织容易受损。另外，以下病理生理过程也可能与线粒体病有关：由于电子呼吸链异常，反应性氧簇（ROS）生成增多；由于能量代谢异常，糖酵解增多，乳酸生成增加，甚至导致乳酸酸中毒。此外，线粒体还与钙离子的稳态、细胞的凋亡等有关。

2016 年 Gorma, G.S.等一项关于英格兰东北部线粒体脑肌病的队列研究指出该病的患病率为 2.9/100 000（nDNA），9.6/100 000（mtDNA）。10.8/100 000 携带致病突变者可能将来出现临床症状。儿童起病（＜16 岁）的患病率为 5/100 000～15/100 000。

临床表现

线粒体脑肌病在出生后至老年均可起病，可急性或隐袭起病。几乎任何系统或器官均可受累，以能量需求旺盛的器官，如脑、心、肾、眼、耳、肌肉、胃肠道等多见。患者可以表现为某种临床综合征（表 72-1），也可仅表现单个症状或者多种症状组合。

10. 脑干受累

C. 多系统受累（最多 3

分）

1. 血液系统

2. 胃肠道

3. 内分泌/生长发育

4. 心

5. 肾

6. 视力

7. 听力

8. 周围神经病

9. 反复发作/家族性

5～7分很可能是线粒体疾病，8～12可确定是线粒体疾病。#.可评2

分；##.可评4分

鉴别诊断

线粒体脑肌病需要与其他可累及多器官多系统的疾病相鉴别。如内分泌疾

病、胶原血管病、其他遗传代谢病、维生素缺乏等。以脑病症状为主的需要与病

毒性脑炎、自身免疫性脑炎、多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎、脑血管病、脑

肿瘤等鉴别。以肌病为主的需要鉴别肌营养不良、离子通道病、脂质沉积病、糖

原累积病、周期性瘫痪、纤维肌痛症、慢性疲劳综合征等。CPEO 特别需要与以

眼肌受累为主的重症肌无力鉴别，避免误诊误治。

治疗

维持患者持续性的能量代谢平衡是治疗该病的目标。目前没有特异性治疗方

法，经验性的线粒体脑肌病的药物治疗可以在临床试用，需要结合患者的具体临

床表现和可能的发病机制。

1. 药物治疗

（1）基础药物治疗

1）清除自由基：艾地苯醌、辅酶 Q10、维生素 E、硫辛酸、维生素 C、硒、

β 胡萝卜素、番茄红素和玉米黄素。

2）降低乳酸：碳酸氢钠，二氯乙酸，二甲基甘氨酸。

3）电子转移载体：艾地苯醌、辅酶 Q10、硫胺、维生素 B₂、琥珀酸、维生

素 K、烟酰胺。

4）能量替代物：一水肌酸、三磷酸腺苷。

5）补充肉碱：左卡尼汀。

（2） 脑卒中样发作期药物治疗

1）短期左旋精氨酸静脉滴注，发作间期口服。

2）短期依达拉奉静脉滴注。

2.综合治疗 评价患者的基础代谢率，增加就餐次数，避免饥饿，当患有感

冒或其他影响进食的疾病时，应及时静脉营养。耐力训练可以增加肌肉组织线粒

体酶活性，提高患者的生活质量评分。建议中等程度需氧运动，如跑步、游泳、

走路、骑车。

以下物质对于线粒体病患者应该尽量避免使用，如需应用，则需谨慎，包括

丙戊酸，他汀类，二甲双胍，高剂量对乙酰氨基酚，某些抗生素如氨基糖苷类、

利奈唑胺、四环素、阿奇霉素、红霉素。

3.对症治疗 如积极抗癫痫治疗，心脏传导阻滞的患者可及早安装起搏器，

假性肠梗阻可胃造瘘或肠外营养，糖尿病患者积极控制血糖等。

诊疗流程（图 72-1）

〔图：72-1 线粒体脑肌病诊疗流程〕

参考文献

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