系统性肥大细胞增多症

概述

系统性肥大细胞增多症（systemic mastocytosis，SM）是一种罕见的骨髓起源肿瘤，其特征是肥大细胞在真皮组织以外一个或多个组织、器官或系统的克隆性增殖和聚集，并释放大量的血管活性介质，引起多器官功能障碍。在大多数情况下，SM是由KIT 基因的功能获得性突变引起的。KIT 基因编码一种受体酪氨酸激酶，参与肥大细胞的生长、分化和存活。SM 的临床症状通常由克隆性肥大细胞在皮肤、骨髓、肝脏、脾脏和胃肠道的局部异常增殖和蓄积，活化后肥大细胞释放的血管活性介质和细胞因子以及部分患者合并的相关血液系统疾病所致。

病因和流行病学

SM 的发病机制与KIT 基因的突变密切相关。KIT 基因编码受体酪氨酸激酶KIT 蛋白（又称CD117 蛋白，干细胞因子受体），它在肥大细胞的发育和功能中起着重要的作用。KIT 蛋白作为受体与干细胞因子（SCF）结合，激活下游的信号通路，促进肥大细胞的增殖、分化和存活。系统性肥大细胞增多症的大多数患者（约80%～90%）存在KIT 基因第17 外显子的D816V 突变，该突变致使KIT 受体持续活化，使肥大细胞脱离干细胞因子（SCF）的调控，进而形成恶性克隆。此外，还有少数患者存在其他类型的KIT 基因突变，如V560G、D816Y、D816F 等。根据脏器受累及疾病负荷程度，SM 可分为骨髓肥大细胞增多症（BMM）、惰性SM（ISM）、冒烟型SM（SSM）、侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）六个亚型。

国外报道SM 的发病率为（0.67～0.89）/10 万。欧洲SM 的患病率估计为1/10000，然而，由于部分患者无明显临床表现，未就诊或被误诊，其实际患病率可能仍被低估。与

皮肤肥大细胞增多症多见于儿童不同，SM 通常是成年后发病。SM 的男女比例约为1∶(1～1.5)，但不同亚型之间可能有差异。

临床表现

SM 的临床表现包括全身症状、肥大细胞活化症状、相关疾病症状以及体征：（1）全身症状：发热、乏力、盗汗、体重下降等。（2）肥大细胞活化症状：①过敏反应；②皮肤：面部、颈部和胸部皮肤潮红，瘙痒，荨麻疹和皮肤划痕症；③呼吸系统：喘息和气短；④鼻喉：鼻痒鼻塞、喉咙发痒和肿胀；⑤心血管系统：头晕、晕厥、心悸、胸痛、血压变化；⑥消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃食管反流病；⑦骨骼肌肉系统：骨骼肌肉疼痛、骨质硬化、骨质减少、骨质疏松；⑧神经系统和精神症状：头痛、脑雾、眩晕、昏迷、认知障碍、焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中。

（3）相关疾病症状：部分患者存在血液系统疾病相关症状。（4）体征：肝大、脾大和淋巴结肿大等。（5）B-发现和C-发现（表75-1）。B-发现提示：肥大细胞负荷高，肿瘤进展累及多系造血，但没有器官功能障碍。C-发现提示：肥大细胞浸润造成的器官功能损害（尽量行活检证实）。

表75-1系统性肥大细胞增多症的B-发现和C-发现

B-发现（提示肥大细胞负荷高，但无器官损害） C-发现a（提示SM 诱导的器官损害）高肥大细胞负荷：骨髓病理免疫组织化学显示骨髓中肥大细胞浸润≥﹣

30% 和/或

血清类胰蛋白酶≥200 ng/mlᵇ 和/或

骨髓或外周血白细胞中 KIT D816V VAF ≥10%

非肥大细胞谱系骨髓增殖和/或骨髓发育异常表现ᵇ：

高增生性骨髓伴脂肪细胞丢失和显著的髓系造血

±

核左移且嗜酸性粒细胞增多 ±

白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多 和/或

散在发育异常征象（中性粒细胞、红细胞以及巨

核细胞发育异常＜10%）

肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能障碍

（至少发现一项血细胞减少）：

中性粒细胞绝对值＜1.0 ×10⁹/L；

血红蛋白水平＜100 g/L；

血小板计数＜100 ×10⁹/L

器官肿大：

可触及的肝大，无腹水和其他肝功能损害征象 和/

或

可触及的脾大，无脾功能亢进和体重减轻 和/或

可触及的淋巴结病变或超声、CT 发现肿大淋巴结

（＞2cm）

器官肿大伴功能损害：

肝：腹水伴肝酶升高、肝肿大/肝硬化或门静

脉高压；

脾：可触及的脾大伴脾功能亢进、体重下降

或低白蛋白血症；

胃肠道：由于肥大细胞浸润胃肠道引起的吸

收不良、低白蛋白血症及体重减轻；

骨骼：大面积（≥2 cm）溶骨性病变伴病理

性骨折ᶜ±骨痛

注：a 由合并的相关血液肿瘤（AHN）或其他病因（如感染或治疗相关）引起的器官损害不能被认为

是 C-发现；局部 SM 浸润应尽量通过活检证实；b 在已知遗传性 α-色氨酸酶增多症（HαT）的情况下，可

对基础血清类胰蛋白酶水平进行调整；骨髓增殖和骨髓发育异常在随访过程中既不消失也不进展，且不能

达到骨髓增殖性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常综合征（MDS）或 MDS/MPN 的诊断标准；否则，SM 亚型

应该诊断为 SM 合并相关血液肿瘤（SM-AHN）。AHN 部分诊断髓系肿瘤时，不应将 B-发现和 SSM 中的

髓系造血考虑在内；c 骨质疏松引起的病理性骨折不符合 C-发现。

辅助检查

1. 血液学检查 可见贫血、白细胞增多、单核细胞增多、中性粒细胞减少和血小板减

少等，嗜酸性粒细胞增多亦较常见。MCL 患者外周血可检出肥大细胞。

2. 血清类胰蛋白酶 类胰蛋白酶从分泌颗粒中大量释放是肥大细胞脱颗粒的特征。基

线血清总类胰蛋白酶持续高于 20 ng/ml 是诊断 SM 的次要标准。SM-AHN 和 ASM 患者的

血清类胰蛋白酶水平多显著升高（＞200 ng/ml）。当同时诊断出髓系肿瘤时，基线血清总

类胰蛋白酶水平不适用于 SM 的诊断标准。

3. 骨髓形态学检查 正常肥大细胞呈圆形、卵圆形，胞核居中，胞质颗粒充盈；不典

型肥大细胞可呈梭形、偏位核，胞质颗粒减少；幼稚肥大细胞呈锯齿状、分叶状核，原始

肥大细胞胞质中可见异染颗粒。应明确异常肥大细胞占全部肥大细胞的百分比，穿刺标本

应关注相关血液肿瘤（AHN）的特征。

4. 骨髓组织病理学 应对肥大细胞聚集程度进行判定，关注肥大细胞浸润方式（多灶

性致密浸润或弥散性间质浸润）。免疫组织化学标记应包括类胰蛋白酶、CD117、CD25、

CD2 和 CD30。类胰蛋白酶阳性是肥大细胞的特异性抗原标记，但类胰蛋白酶和 CD117 不

能区分正常和肿瘤性肥大细胞。CD30 在大多数 SM 患者的肿瘤性肥大细胞中表达，在其他

髓系肿瘤中未发现。

5. 流式细胞术 CD117、CD25、CD2 和 CD30 是流式细胞术检测 SM 的标准标志物。

CD2 和CD25 的异常表达有助于鉴别SM 中的肥大细胞与正常肥大细胞和反应性肥大细胞（表75-2）。

6.细胞遗传学检查应采用G 显带或R 显带技术进行核型分析。目前SM 的细胞遗传学研究数据较少。来自美国梅奥诊所348 例SM 的数据显示，15%的SM 患者可检出核型异常（ISM 核型异常检出率为6%，SM-AHN 核型异常检出率为26%，ASM 核型异常检出率为8%）。

7.分子学检查KIT 突变阳性为SM次要诊断标准之一。在90%以上的SM患者中可检出KIT 基因突变，其中以KIT D816V 突变最为常见，其他常见异常类型包括KIT D816H/Y、N822K 等。此外，进展型SM 还可检出TET2、S RS F2、CBL、AS XL1、RUNX1、EZH2、RAS 等基因突变。

8.B-发现和C-发现及受累脏器的评估腹盆腔脏器的超声或CT/MRI 检查，双能X 线吸收法（DEXA）评估骨质疏松，骨扫描或骨CT 评估溶骨性病变，其他受累脏器的活检及CD117、CD25、Tryptase 免疫组化。

表75-2系统性肥大细胞增多症的鉴别诊断

KIT D816疾病细胞浸润模式免疫表型

V

Tryptase （+ ），CD117 （+ ），CD25/CD2/CD30（+）+系统性肥大细胞增多症

致密浸润（符合SM）

Tryptase （弱+ ），CD117 （﹣/ + ），CD13/CD33（+），CD123（+），CD203c （+），BB1（+），2D7（+）急性嗜碱性粒细胞白血病间质性浸润

﹣反应性肥大细胞增多间质性浸润Tryptase （+ ），CD117 （+ ），CD25/CD2/CD30（﹣）﹣髓淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多且酪氨酸激酶基因融合

间质性浸润或聚集成簇Tryptase（+），CD117（+），CD25（+）﹣

肥大细胞：Tryptase （+），CD117（+），CD25/CD2（﹣）；白血病细胞：CD34（+），CD25 （﹣），CD117（+）

肥大细胞疏松分散性间质性浸润，白血病细胞间质性浸润髓肥大细胞-白血病

﹣类胰蛋白酶阳性AML间质性浸润Tryptase （+ ），CD117 （+ ），CD25 （﹣），CD34（+），CD13/33（+）+/﹣

诊断

SM 需满足主要标准和1 项次要标准或同时满足≥3 项次要标准（表75-3），其次再对SM 亚型进行诊断（图75-1，图75-2）。

1. BMM （1）符合SM 的诊断标；（2）无B-发现；（3）无C-发现；（4）无AHN、MCL 的证据；（5）髓外器官中无肥大细胞致密浸润；

（6）基线血清类胰蛋白酶水平＜125 ng/ml；（7）无皮肤损害。2. ISM（ISM 包括典型ISM 及不伴有皮肤浸润的ISM） （1）典型ISM：①符合SM 的诊断标准；②有≤1 项B-发现；③无C-发现；④无AHN、MCL 证据；⑤有典型皮肤损害。

（2）不伴有皮肤浸润的ISM：①符合SM 的诊断标准；②有≤1 项B-发现和/或基线血清类胰蛋白酶水平≥125 ng/ml 和/或髓外器官中肥大细胞致密浸润；③无C-发现；④无AHN、MCL 证据；⑤无皮肤损害。

3. SSM （1）符合SM 的诊断标准；（2）有≥2 项B-发现；（3）无C-发现；（4）无AHN、MCL 证据。4. ASM （1）符合SM 的诊断标准；（2）有≥1 项C-发现；（3）不符合MCL 的诊断标准。（4）通常无皮肤损害。根据既往有无肥大细胞肿瘤病史分为原发性ASM 与继发性ASM。5. SM-AHN （1）符合SM 的诊断标准；（2）符合相关血液肿瘤的诊断标准（除外BMM合并的Ⅰ期外周淋巴结或单个器官淋巴瘤）。根据SM 不同亚型，可分为BMM-AHN 、ISM-AHN 、SSM-AHN 、ASM-AHN 和MCL-AHN；根据AHN 不同类型，可以分为SM-AML、SM-CMML、SM-ALL、SM-MM 等。在SM-AHN 中，肥大细胞浸润可能被AHN 细胞浸润掩盖，因此SM-AHN 诊断常在细胞消减后才可确立。因此对于伴有KIT D816V 突变的髓系肿瘤患者建议在细胞消减后再次进行SM 的诊断。

6. MCL （1）符合SM 的诊断标准；（2）骨髓活检示不典型、幼稚肥大细胞弥漫浸润（常致密浸润）；（3）骨髓涂片示肥大细胞≥20%；（4）通常无皮肤损害。MCL 亚型包括：①急性MCL（≥1 个C-发现）与慢性MCL（无C-发现）；②原发性MCL 与继发性MCL（继发于其他SM 亚型甚至肥大细胞肉瘤）；③白血病性MCL（外周血白细胞中肥大细胞≥10%）与非白血病性MCL（外周血白细胞中肥大细胞＜10%，更为常见）；④MCL-AHN 与MCL 不伴AHN。

表75-3系统性肥大细胞增多症的诊断标准

主要标准骨髓组织切片或其他非皮肤器官切片中肥大细胞呈多灶性致密浸润（一簇

中聚集的肥大细胞数≥15 个）

①骨髓涂片中肥大细胞＞25%为不典型形态或骨髓组织/非皮肤器官切片中

浸润的肥大细胞中＞25%为梭形a；②骨髓、外周血或其他皮外器官中检测到KIT 基因密码子D81V6 或其他活次要标准

化性KIT 基因突变；

③骨髓、血液或其他非皮肤器官中肥大细胞表达 CD2 和/或 CD25 和/或

CD30ᵇ；

④在无相关髓系肿瘤情况下，基线血清类胰蛋白酶持续＞20 ng/ml[合并遗

传性 α-类胰蛋白酶血症（HαT）时，标准应校正ᶜ]

注：a 在组织切片中，形态异常应当计数致密浸润和弥漫浸润的肥大细胞。然而，当肥大细胞内衬血

管细胞、脂肪细胞、神经细胞或内膜内皮细胞层时，梭形形态不作为 SM 的标准。在骨髓涂片中，当肥大

细胞位于或邻近骨髓小粒时，肥大细胞的非典型形态不可作为 SM 的标准。b 当通过流式细胞术或免疫组

化两种技术来证实肥大细胞表达时，所有 3 个标记物均需符合这一次要的 SM 标准。C 虽然最佳的校正方

法仍需要确定，但有一种方法是：校正的血清类胰蛋白酶水平=基础血清类胰蛋白酶水平/（1+类胰蛋白酶

基因的额外拷贝数）。如当血清类胰蛋白酶水平为 300，并且在 HαT 患者中发现 2 个额外的类胰蛋白酶基

因拷贝时，HαT 校正的血清类胰蛋白酶水平为 100（300/3=100），因此不符合 B-发现。

〔图：75-1 系统性肥大细胞增多症（SM）诊断流程及鉴别〕

〔图：75-2 系统性肥大细胞增多症（SM）各亚型诊断流程〕

治疗

1. 肥大细胞活化症状的抗介质治疗

（1）避免诱因（食物、药物、过敏原、温度骤变、皮肤干燥、摩擦皮肤）；

（2）局部应用润肤霜或色甘酸钠护理皮肤；

（3）孤立肥大细胞瘤可局部使用色甘酸钠或考虑手术切除（例如：屈侧、足底、手掌或头皮的病变）；

（4）严重或危及生命的症状可应用抗组胺药、抗白三烯药物、类固醇皮质激素。

2. 慢性肥大细胞介质相关症状的逐步预防性治疗 如出现皮肤、胃肠道、神经系统、心血管系统、呼吸系统及眼鼻等慢性介质症状，可以采用逐步预防治疗：局部应用色甘酸钠（1%～4%膏/软膏）、酮替芬、阿司匹林、白三烯受体拮抗剂、质子泵抑制剂、H1 和 H2 受体阻断药、奥马珠单抗（Omalizumab）、类固醇皮质激素。

3. 过敏反应的紧急治疗（包括膜翅目毒液过敏反应） 系统性荨麻疹可应用抗组胺药；系统性荨麻疹急性发作反应且继发其他器官受累（如气道、胃肠、神经、心血管）或急性过敏反应合并危及生命的症状（低血压、喉头水肿、血流动力学障碍、氧饱和度下降、癫痫）时：立即应用肾上腺素（0.3～0.5 mg/剂）肌内注射（在临床没有改善的情况下每5分钟最多重复3次）；在肌内注射3剂肾上腺素后可静脉注射肾上腺素。

4. 骨量减少/骨质疏松的治疗

5. 传统治疗

（1）羟基脲：作用原理主要在于骨髓抑制作用，对肥大细胞无实质性作用。

（2）干扰素-α：可改善肥大细胞脱颗粒症状，减少骨髓肥大细胞浸润，改善肥大细胞增多症相关腹水/肝脾大、血细胞减少、皮疹和骨质疏松。主要反应率约为20%～30%；联合皮质类固醇（泼尼松）可改善其疗效和耐受性。

（3）克拉屈滨（2-CdA）：克拉屈滨对肥大细胞肿瘤的治疗作用已被体内外研究所证实。美国梅奥诊所的一项临床研究显示，克拉屈滨治疗SM的平均起效时间为11（3～74）

个月，总反应率为 55%。

6. 靶向治疗 近年来，包括阿伐替尼、伊马替尼、达沙替尼等靶向 KIT 的小分子激酶抑制剂的疗效令人鼓舞。

（1）阿伐替尼（Avapritinib，BLU-285）：阿伐替尼能够强效、高选择性地抑制 KIT exon17 活化环突变（包括 KIT D816V）和 PDGFRA 类似突变（包括 18 号外显子的 D842V），已获 FDA 批准用于治疗成人 AdvSM 患者，推荐口服剂量为 200 mg/d。Ⅰ期 EXPLORER 试验表明，48 例可评估的 AdvSM 患者的总反应率（ORR）为 77%，其中 85% 的肿瘤患者骨髓肥大细胞被清除，92% 的患者 KIT D816V 突变水平降低≥50%。Ⅱ期 PATHFINDER 试验的中期分析包括 32 例可评价的 AdvSM 患者，ORR 为 75%，同时患者的肥大细胞疾病负荷客观指标也显著降低；3 级以上中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的发生率分别为 24%、16% 和 16%。最常见的 3 级以上非血液学不良事件为外周/眶周水肿，发生率为 3%。

（2）其他酪氨酸激酶抑制剂：甲磺酸伊马替尼、达沙替尼对 KIT 基因常见的 D816V 突变无效，但是对少见突变类型可能有效，米哚妥林可靶向野生型和突变型 KIT，两项临床研究的数据表明，在进展期 SM 患者中，总反应率（ORR）为 60%。米哚妥林的起始量为 100mg，b.i.d.（不能耐受者减量至 50mg，b.i.d.），随餐服用。

7. 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） allo-HSCT 是目前唯一可以根治 SM 的治疗方式，对于 AdvSM 患者应评估 allo-HSCT 的可行性。一项国际多中心回顾性临床研究显示，AdvSM 患者接受 allo-HSCT 后 3 年总生存率 57%，其中 SM-AHN 为 74%，ASM 为 43%，MCL 为 17%；2024 年报道的一项德国回顾性研究整理了 1999-2021 年间接受 alloHCT 的 AdvSM 患者的生存率，其中 ASM/SM-AHN （n = 30， 45%） 、SM-AML （n = 28，39%） 和 MCL ± AHN （n = 13， 19%） 的中位总生存期 （OS） 分别为 9.0 、3.3 和 0.9 年 （P = 0.007）。

8. SM 各亚型的治疗流程见图 75-3。

注：BMM.骨髓肥大细胞增多症；ISM.惰性系统性肥大细胞增多症；SSM.冒烟型系统性肥大细胞增多症；AdvSM.进展型系统性肥大细胞增多症；ASM.侵袭性系统性肥大细胞增多症；SM-AHN.系统性肥大细胞增多症合并相关血液肿瘤；MCL.肥大细胞白血病；SM.系统性肥大细胞增多症；AHN.相关血液肿瘤；PEG-IFNα.聚乙二醇干扰素α；allo-HSCT.异基因造血干细胞移植。

〔图：图 75-3 系统性肥大细胞增多症诊疗流程〕（诊疗流程图，见本页扫描件）

到改善

要求满足≥1 个非血液学或血液学临床改善疗效标准（见表75-5）临床改善（CI）：持续时间≥12周，未CR、PR 和PD疾病稳定（SD）不符合CR、PR、CI 或PD 标准

(1)对于基线非血液学器官损害2 级的患者：加重1 级，且实验室异常指标至少增加100%；(2)对于基线白蛋白≥2 级的患者：加重1 级，且血清白蛋白水平降低≥5 g/L；(3)对于基线非血液学器官损害≥3 级的患者：实验室异常指标至少增加100%；(4)对于基线非输血依赖性贫血或血小板减少≥2 级的患者：在8 周内新增输血需要≥4 个单位红细胞或40 个单位血小板；(5)对于基线输血依赖性贫血或血小板减少患者：与治疗前12 周内相比，8 周时间内平均输血频次增加≥100%；(6)对于基线中性粒细胞减少≥3 级的患者：中性粒细胞计数减少＞50%且中性粒细胞绝对计数减少≥0.25×109/L 且达到4 级；(7)对于基线脾脏大小无法触及或≤5 cm 者，可触及的症状性脾大至少增加10 cm；如果基线脾脏大小＞5 cm，可触及的症状性脾大增加＞50%且至少增加≥10 cm缺乏反应（LOR）未记录到超过8 周的CR、PR 或CI；降级（CR 至PR 或PR 至CI）不能被视作LOR，除非降级后未达到CI 超过8 周；LOR 的基线值是治疗前的测量值，不是治疗反应中的最低值PD：满足标准(1)或(2)中至少1项，且持续≥8 周注：ASM.侵袭性系统性肥大细胞增多症；MCL.肥大细胞白血病；SM.系统性肥大细胞增多症。

表75-5 IWG-MRT-ECNM 共识中临床改善（CI）和器官损伤的评估标准（1）非血液学反应

器官损害符合CI 缓解评估条件的器官损害（CI 症状） CI 的反应标准

(1)有症状的胸腹水需要医疗干预，如使用利尿剂(2 级)或

(1)有症状的胸腹水完全消失，且不再需要利尿剂

(2)进入研究前12 周内有≥2 次治疗性胸腹腔穿刺，两次穿刺

治疗≥12 周胸腹水

间隔至少28 天(3 级)，且其中一次在药物治疗前6 周内完成。

(2)不需要胸腹腔穿刺术治疗≥12 周

注：满足(1)或(2)

注：满足(1)或(2)

(1)存在腹水时，DBIL、AST、ALT 或GGT 异常≥2 级；

(2)临床相关门静脉高压症；

(3)活检证实肝脏肥大细胞浸润；

≥1 项肝功能指标恢复至正常范围持续≥12 周肝功能异常

(4)不明原因的肝功能异常。

注：满足(1)和/或(2)和/或(3)或(4)低蛋白血症低白蛋白血症≥2 级（即＜30 g/L）白蛋白水平恢复至正常范围≥12 周

症状性脾大：指脾脏触诊在左肋缘以下＞5 cm，且患者主诉

触诊脾大缩小≥50%（也可行三维CT/磁共振评估有症状的脾

不适和/或过早饱腹感的症状。

检查），且不再主诉不适和/或过早饱腹感≥12 周大

（2）血液学反应器官损害符合CI 缓解评估条件的器官损害（CI 症状） CI 的反应标准ANC基线ANC≥3 级（＜1×109/L） ANC 升高≥100%且ANC≥0.5×109/L 持续≥12 周贫血（非输血

贫血≥3 级（HGB＜100 g/L） HGB 水平升高≥20 g/L 持续≥12 周依赖）

(1)在治疗开始前12 周内至少输注浓缩红细胞6 个单

位，最近一次输注发生在前4 周内；

脱离输血依赖持续≥12 周，且在12 周评价结束时贫血（输血依

(2)在HGB≤85 g/L且不伴出血、溶血或其他治疗的情

HGB 至少维持在85 g/L赖）

况下，将输注红细胞视为基线标准的一部分血小板减少

血小板计数升高≥100%，且血小板计数绝对值增加

血小板减少≥2 级（＜75×109/L） （非输血依

≥50×109/L，且无需要血小板输注持续≥12 周赖）

(1)在治疗开始前12 周内至少输注60 个单位单采血小

板；

脱离血小板输注持续≥12 周，且维持血小板计数≥20血小板减少

(2)在治疗前4 周内至少输注20 个单位单采血小板；

×109/L （输血依赖）

(3)仅在血小板计数<20×109/L 时输注血小板

注：需同时满足(1)、(2)、(3)

注：疗效标准使用美国国立卫生研究院（NIH ）的常见毒性标准（CTC ）4.03 版判定；IWG-MRT-ECNM：骨髓增殖性肿瘤研究与治疗国际工作组（IWG-MRT）和欧洲肥大细胞增多症研究网络（ECNM）达成共识认定的进展型系统性肥大细胞增多症标准；DBIL 直接胆红素；ANC.中性粒细胞绝对计数。

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