英国提示硫嘌呤类药物相关的妊娠期肝内胆汁淤积症风险

2025年5月15日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布消息，在接受硫唑嘌呤治疗的患者中有妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）罕见报道，并且是与硫嘌呤类药物有关的风险。与非药物诱导的妊娠期胆汁淤积症相比，硫嘌呤类药物相关胆汁淤积症往往在妊娠更早期出现，且熊去氧胆酸治疗可能无法有效降低胆汁酸水平。

硫嘌呤类药物包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和硫鸟嘌呤，其用途包括抗肿瘤适应症（主要用于白血病）以及免疫抑制治疗，如用于治疗炎症性疾病（如炎症性肠病），以及在器官移植后提高移植物存活率。

从科学文献中的少量病例报告中确定了发生ICP的风险。据报道，一些接受硫唑嘌呤和巯嘌呤治疗的妊娠患者发生ICP，由于硫嘌呤类药物利用的代谢途径相似，该风险被认为适用于硫嘌呤类的所有药物。硫嘌呤类药物诱导的ICP的发生率远低于非硫嘌呤类药物诱导的ICP，后者大约每150例妊娠中有1例发生。病例报告主要发生在炎症性肠病患者或器官移植受者中。很多病例报告中，与硫嘌呤类药物治疗相关的ICP比典型的非药物诱导的ICP在妊娠期更早发生，并且在某些病例报告中，熊去氧胆酸并没有降低胆汁酸水平。然而，在某些病例报告中，停用硫嘌呤后胆汁酸和肝功能确实有所改善。报告的病例通常较为严重，部分甚至导致胎儿死亡；但报告偏倚可能导致更严重的病例被报告。

早期诊断和停用硫嘌呤类药物或减少剂量可最大程度地减少对胎儿的不利影响。如果确诊ICP，应全面评估治疗潜在疾病的重要益处、硫嘌呤对母亲的风险以及ICP对胎儿的影响。在ICP患者中，测量血清胆汁酸可来确定自发性早产（≥40uM）或死产（非空腹血清胆汁酸≥100uM）风险特别高的妊娠。

给医务人员的建议：

与硫唑嘌呤治疗相关的妊娠期胆汁淤积症很少有报道；妊娠期胆汁淤积症也适用于其他硫嘌呤药物，如巯嘌呤和硫鸟嘌呤；妊娠期胆汁淤积症可能比非药物性妊娠期胆汁淤积更早发生，并且可能对熊去氧胆酸没有反应。

巯嘌呤的停药或剂量减少可能会改善肝功能检查；严密监测服用硫嘌呤类药品妊娠患者的ICP体征和症状，必要时联系负责患者免疫抑制治疗的临床医生和肝病科医生。若发生妊娠期胆汁淤积，则需要逐案评估治疗方案，权衡继续使用或者停止使用的获益及风险情况。

在ICP患者中，测量血清胆汁酸以确定自发性早产（≥40uM）或死产（非空腹血清胆汁酸≥100uM）风险特别高的妊娠。

医务人员给患者提供的建议：

若患者出现妊娠期胆汁淤积症的症状，如无皮疹的剧烈瘙痒、恶心和食欲不振，要立即联系医生或护士。

除非医生或护士建议患者停止服药，否则不要停止服药。

（英国MHRA网站）

原文链接：

https://www.gov.uk/drug-safety-update/thiopurines-and-intrahepatic-cholestasis-of-pregnancy