突发！辉瑞一款罕见病药，临床出现患者死亡事件

12月22日，辉瑞披露其血友病疗法Hympavzi（马塔西单抗）长期扩展研究中，一名伴有活性抑制物的A型血友病患者在小手术后发生血栓性卒中死亡。该患者已接受每周预防性Hympavzi治疗3年。

据悉，该患者是2022年首批加入III期研究的受试者，2023年转入扩展试验阶段，在此期间持续接受Hympavzi预防性治疗，且在小型手术后会联合使用重组因子VIIa预防出血，截至本次致命事件发生前，已接受每周一次的Hympavzi预防性治疗长达三年。此次患者死亡源于小脑梗死、脑出血等严重不良事件，与辉瑞此前致患者群体信函中披露的情况一致，具体死因仍有待进一步调查。事件发生后，辉瑞已迅速联合研究者及独立数据监测委员会启动审查，并同步通知监管机构。

作为全球首款非凝血因子疗法新药，Hympavzi由辉瑞开发，是靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域的单克隆抗体，属于血友病再平衡疗法。其作用机制具有革命性——不直接补充血友病患者缺失的凝血因子VIII或IX，而是通过抑制人体内的TFPI，重新“唤醒”并增强患者自身凝血能力，实现“凝血再平衡”。

目前，Hympavzi获批适应症仅覆盖无抑制物的重度血友病A或B患者出血预防，尚未获批用于伴有抑制物的血友病患者群体，而辉瑞此前凭借III期BASIS研究的积极数据（较按需治疗显著降低93%出血风险），一直在推进适应症扩展，以期覆盖伴有抑制物的患者。

该药物于2024年底率先在美国和欧盟获批，用于治疗12岁及以上无抑制剂的重度A型或B型血友病成人及青少年患者；2024年10月获得美国FDA批准，2025年11月在中国获批上市，目前全球多个市场的商业推广刚起步便遭遇重大安全性质疑。

III期BASIS研究及其扩展研究数据显示，在针对不伴抑制剂的患者群体中，Hympavzi具有良好的安全性和有效性，且“未报告死亡或血栓栓塞事件”。但现实临床场景中，患者面临的手术操作、合并用药、复杂基础疾病等情况，往往是临床试验难以完全模拟的。

辉瑞方面表示，目前正与数据监测委员会密切合作，全面收集与该起死亡事件相关的各类信息，包括患者当时存在的共存疾病及正在使用的其他药物。