Bardet-Biedl综合征

概述

Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedl syndrome, BBS）又称为性幼稚-肥胖-多趾综合征，是一种罕见的非运动性纤毛功能障碍疾病，常染色体隐性遗传模式。主要是由编码 BBS 蛋白体（BBSome）、伴侣蛋白和纤毛内运输蛋白（intra fibril transporter, IFT）的基因变异所致，常累及全身多个脏器，以视网膜色素变性、中心性肥胖、智力障碍、多指/趾、肾脏异常及性腺功能减退为主要临床表现。随着遗传学检测技术广泛应用，BBS 相关的致病新基因不断被鉴定。然而，由于该病罕见，临床认识不足常常出现延迟诊断和漏诊现象。

病因和流行病学

该病最早在1920年及1922年分别由Bardet和Biedl医生报道。曾与Laurence-Moon综合征合称为Laurence-Moon-Biedl综合征（劳-穆-比综合征），二者部分症状重叠。至今，已发现至少28个基因变异与BBS相关，均为常染色体隐性遗传模式。BBS是一种纤毛缺陷性疾病，主要包括纤毛结构或功能的缺陷。纤毛主要分为原生纤毛和运动纤毛两种类型，原生纤毛的功能或结构缺陷与BBS的发病密切相关。纤毛组装及其跨膜受体纤毛内稳态的维持依赖于双向纤毛内运输系统。在双向IFT的运输过程中，BBSome通过与IFT偶联充当IFT与纤毛跨膜信号蛋白之间的衔接子，使得纤毛跨膜信号蛋白得以依赖IFT系统维持其纤毛内稳态。不同的BBS蛋白具有不同的生物学活性，如参与纤毛形成或参与G蛋白偶联受体、生长抑素受体等蛋白的跨纤毛运输。其中BBS1、BBS2、BBS4、BBS5、BBS7、BBS9、TTC8（BBS8）和BBIP1（BBS18）蛋白形成BBSome的八聚体转运子，主司纤毛过渡区域的逆向-顺向蛋白质的转运；MKKS（BBS6）、BBS10、BBS12三种蛋白组成BBS伴侣蛋白复合物，负责BBSome的装配；BBS3的作用是招募BBSome到达纤毛；BBS7对BBSome进入纤毛起着负调控作用。其他BBS蛋白则在纤毛基部或中心体协助BBS3参与BBSome的募集。BBS相关基因突变后可以引起原生纤毛功能障碍，常常累及多个脏器功能，可以表现为多种临床症状，不同的患者之间临床表现可能存在较大差异。

BBS的致病变异中，最常见的是编码BBSome的基因变异，其次为编码BBSome伴侣蛋白及BBS3的基因变异，其他变异较罕见。就单个基因而言，BBS1和BBS10基因突变最常见，在我国最常见的是BBS2、BBS7、BBS9、BBS1和BBS10基因的变异。

国外报道BBS患病率为0.7/10万，出生时患病率为0.5/10万，存在人种和地域差异，北美和欧洲患病率为1/16万，科威特为1/1.7万，法罗群岛为1/3700，中国目前没有流行病学调查数据。

临床表现

虽然对BBS的遗传学有了深入的了解并建议进行精准诊断，但临床诊断依然适用于BBS的筛查评估。

具体如下：

1. 主要症状

（1）视网膜色素变性：是BBS患者最重要的表现，严重影响生活，发生率达90%～100%。视力丧失的原因是视杆视锥细胞营养不良，初始症状为夜盲，其后出现视力下降、畏光、周围性视力丧失，最后视力全部丧失。平均起病年龄为8～9岁，进展速度快，大约15岁时完全失明（大部分发生在8～43岁）。

（2）肥胖：是BBS的常见特征，出生时体重多正常，随着年龄的增长肥胖的患病率逐渐增加，在6～11岁达到高峰，超过80%的儿童会出现肥胖，并持续到成年，成年期平

〔图：8-1 Bardet-Biedl 综合征的诊治流程〕

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