Obecabtagene autoleucel (Obe-cel)

Obecabtagene autoleucel（AUCATZYL®，简称obe-cel）说明书资料

Obecabtagene autoleucel（商品名：AUCATZYL®）是一种CD19定向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，由Autolus Therapeutics开发。2024年11月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia，ALL）。该药属于CAR-T细胞疗法，针对CD19抗原表达的恶性细胞。目前在中国尚未获批上市，无官方中文说明书。以下内容基于FDA官方处方信息（Prescribing Information，修订日期：2024年11月/2025年8月部分更新），结构化摘录关键部分。完整原文见FDA官网PDF（https://www.fda.gov/media/183463/download）及DailyMed数据库。

黑框警告（Boxed Warning）

1. 细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）：AUCATZYL治疗后可发生CRS。禁止向活动性感染或炎症性疾病患者给药。给药前确保医疗机构具备托珠单抗等药物及复苏设备，用于管理CRS。
2. 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome，ICANS）：包括致命或危及生命的反应，可与CRS同时发生或在其缓解后出现。治疗后监测神经体征和症状。给药前确保具备管理神经毒性的药物及设备，提供支持治疗和/或皮质类固醇。
3. 继发性血液恶性肿瘤：BCMA-和CD19定向基因修饰自体T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤后，可发生T细胞恶性肿瘤。

适应症与用法（Indications and Usage）

AUCATZYL适用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。

用法用量（Dosage and Administration）

1. 仅限自体使用，静脉给药。禁止使用白细胞去除滤器。
2. 推荐总剂量：410 × 10⁶ CD19 CAR阳性活T细胞，分装于3-5个输注袋中。
3. 给药方案：分次输注，第1天和第10天（±2天）。
4. 根据骨髓母细胞百分比（>20%或≤20%）确定剂量方案（基于淋巴耗竭化疗前7天内骨髓样本）。
5. 袋子颜色编码：蓝色（10 × 10⁶细胞，部分输注）、橙色（100 × 10⁶）、红色（300 × 10⁶）。
6. 预处理：
7. 淋巴耗竭化疗：氟达拉滨30 mg/m²/天×4天 + 环磷酰胺500 mg/m²/天×2天。
8. 输注前约30分钟预用对乙酰氨基酚。避免预防性全身皮质类固醇。
9. 确认托珠单抗可用。
10. 不良反应剂量调整：CRS或ICANS Grade ≥2/3时，可延迟或取消第二剂量。
11. 制备与输注：液氮蒸气相储存（<-150°C）。37°C水浴解冻，60分钟内输注。10 × 10⁶剂量缓慢推注，其他全量泵入。
12. 监测：输注后每日监测至少7天，继续至少2周。患者需在医疗机构附近停留至少2周，避免驾驶至少2周。

剂型与规格（Dosage Forms and Strengths）

细胞悬液，用于静脉输注。总推荐剂量410 × 10⁶ CAR阳性活T细胞，分装3-5袋（体积因浓度而异）。

禁忌症（Contraindications）

无。

警告与注意事项（Warnings and Precautions）

1. 延长性细胞减少：输注后数周可出现Grade ≥3细胞减少。监测全血细胞计数。
2. 感染：Grade ≥3感染发生率高。筛查HBV、HCV、HIV。避免活疫苗。
3. 低丙种球蛋白血症：监测免疫球蛋白水平，考虑替换治疗。
4. 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）：可发生，包括致命病例。
5. 过敏反应：因含DMSO，输注期间监测。
6. 继发性恶性肿瘤：终身监测。如发生，联系Autolus Inc（1-855-288-5227）。
7. 驾驶与操作机械：输注后至少2周避免。

不良反应（Adverse Reactions）

基于FELIX关键试验（n=100）：

1. 最常见非实验室不良反应（≥20%）：CRS、感染（病原体未特指）、肌肉骨骼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染、腹泻、发热性中性粒细胞减少、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病、出血。
2. 严重不良反应：感染、发热性中性粒细胞减少、ICANS、CRS等。致命反应发生率9%。
3. 实验室异常：淋巴细胞减少（Grade ≥3，90%）等。

特定人群使用（Use in Specific Populations）

1. 妊娠：数据有限，可能致胎儿毒性。不推荐。
2. 哺乳：无数据，权衡利弊。
3. 生育潜力：妊娠测试阳性者避免。有效避孕。
4. 儿科：安全性与有效性未确立。
5. 老年：≥65岁患者无整体差异。

药物描述（Description）

CD19定向基因修饰自体T细胞，使用慢病毒载体转导。含PBS、人血清白蛋白、EDTA、7.5% DMSO。

临床药理学（Clinical Pharmacology）

1. 作用机制：靶向CD19，激活T细胞杀伤。
2. 药效学：细胞因子峰值首月，B细胞缺乏常见。
3. 药代动力学：峰值扩张第14天，坚持性可达36.5个月。

临床研究（Clinical Studies）

FELIX试验（NCT04404660）：完全缓解率42%（3个月内），中位持续14.1个月。

供应/储存与处理（How Supplied/Storage and Handling）

液氮蒸气相储存（<-150°C）。NDC：83047-410-04。禁止辐照或过滤。

数据来源

1. FDA官方处方信息（2024年11月批准，2025年部分修订）。
2. DailyMed数据库及Autolus官方网站。 该药在中国无上市信息，如需临床应用，建议咨询专业医师或参考最新国际指南。信息基于公开可靠来源，仅供参考。