Filspari (Sparsentan)

Filspari（sparsentan，斯帕森坦）药品资料总结

Filspari（通用名：sparsentan）是一种双重内皮素受体拮抗剂（ERA）和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（primary IgA nephropathy，IgAN）。该药由Travere Therapeutics公司开发，于2023年获美国FDA加速批准，2024年获FDA完全批准及欧盟EMA有条件批准。截至2025年12月，该药在中国尚未获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，无官方中文说明书。以下资料基于美国FDA最新处方信息（2024年9月修订）和欧盟EMA产品特性概要（2024年4月授权），为结构化总结，供参考。实际使用须咨询医师，并以官方最新版本为准。

1. 药品基本信息

1. 商品名：FILSPARI®
2. 通用名：sparsentan（斯帕森坦）
3. 剂型与规格：薄膜包衣片，200 mg（刻字“105”）和400 mg（刻字“021”），白色至灰白色椭圆形。
4. 给药途径：口服，整片吞服。
5. 储存条件：20–25°C（允许15–30°C），原容器避光保存。
6. 数据来源：FDA Prescribing Information (2024修订)；EMA Summary of Product Characteristics (2024)。

2. 适应症

1. FDA：用于减缓成人原发性IgAN患者肾功能下降，这些患者处于疾病快速进展风险中（通常尿蛋白肌酐比值UPCR ≥1.5 g/g）。
2. EMA：用于治疗成人原发性IgAN，尿蛋白排泄量 ≥1.0 g/天（或UPCR ≥0.75 g/g）。
3. 注：该适应症基于蛋白尿减少的替代终点获加速/有条件批准，临床益处（如延缓肾衰竭）经PROTECT III期试验确认。

3. 剂量与给药方法

1. 推荐剂量：
2. 起始：200 mg，每日1次，持续14天。
3. 维持：如耐受，增至400 mg，每日1次。
4. 给药指导：用水整片吞服，可与食物同服或空腹（高脂餐可略增暴露，但无临床意义）。保持一致用餐模式。漏服时跳过，不补双倍。
5. 中断后恢复：从200 mg起始，重新滴定。
6. 特殊调整：
7. 转氨酶升高：>3×ULN中断治疗，监测恢复后重新滴定；>8×ULN或伴胆红素升高/症状时永久停药。
8. 强CYP3A抑制剂合用：避免或中断治疗。
9. 老年人/轻中度肝肾损害：无需调整，但老年人增量时谨慎。
10. 重度肝损害（Child-Pugh C）或eGFR <30 mL/min/1.73 m²：不推荐。

4. 禁忌症

1. 妊娠（可致胎儿危害，包括出生缺陷和死亡）。
2. 与ARB（如厄贝沙坦）、ERA或其他直接肾素抑制剂（如阿利斯基仑）合用（增加低血压、高钾血症和肾损伤风险）。
3. 对活性成分或辅料（如乳糖）过敏。

5. 警告与注意事项

1. 肝毒性（黑框警告，FDA REMS程序限制分发）：转氨酶（ALT/AST）升高 ≥3×ULN发生率约3.5%。治疗前测转氨酶和胆红素，首年每月监测，后每3个月。若升高或伴症状（恶心、呕吐、黄疸等），中断或停药。
2. 胚胎-胎儿毒性（黑框警告）：妊娠期禁用。育龄妇女治疗前/中/停药后1个月（FDA）或治疗期间及停药后（EMA）需妊娠测试和有效避孕。
3. 低血压：常见（发生率约16%），尤其体积耗竭或合用降压药患者。监测血压，必要时调整伴用药。
4. 急性肾损伤和高钾血症：定期监测肾功能和血钾。高风险患者（如慢性肾病）慎用。
5. 液体潴留/外周水肿：发生率约16%，评估原因并调整利尿剂。
6. REMS程序（FDA）：因肝毒性和胚胎毒性，仅限注册医师、患者和药房使用。

6. 不良反应

1. 常见（≥5%）：高钾血症（17%）、低血压/头晕（16%）、外周水肿（16%）、贫血（8%）、急性肾损伤（6%）、转氨酶升高（3.5%）。
2. 其他：血红蛋白下降、血肌酐暂时升高（多数可逆）。
3. 严重：肝损伤、高钾血症、低血压相关事件。
4. 注：PROTECT试验中，多数不良反应轻中度，无需永久停药。

7. 药物相互作用

1. 禁忌/避免：ARB、ERA、强CYP3A诱导剂（如利福平）、强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）。
2. 慎用/监测：
3. 中等CYP3A抑制剂：增加sparsentan暴露，监测低血压等。
4. 酸降低剂（如PPI、H2阻滞剂）：减少暴露，避免合用。
5. NSAIDs：增加肾损伤风险。
6. 增钾药物/钾补充剂：增加高钾血症风险。
7. CYP2C9/2C19/3A4底物：sparsentan诱导/抑制，可能需调整剂量。
8. 抗酸剂：间隔2小时服用。

8. 特殊人群使用

1. 妊娠：禁忌（动物研究显示胚胎毒性）。
2. 哺乳：不推荐（无人类数据，可能分泌至乳汁）。
3. 儿童：18岁以下安全性与有效性未确立，不推荐。
4. 老年人：无整体差异，但低血压风险更高。
5. 肝损害：避免中重度使用。
6. 肾损害：重度不推荐。

9. 药理学概要

1. 作用机制：选择性拮抗内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素II 1型受体（AT1R），减少蛋白尿，延缓IgAN进展。
2. 药代动力学：口服吸收，Tmax约3小时；高蛋白结合（>99%）；主要经CYP3A代谢，粪便排泄；半衰期约9.6小时。
3. 临床证据：PROTECT试验（n=404）显示，sparsentan组UPCR下降45–50%（vs 伊贝沙坦15%），eGFR年下降率改善1.1–1.2 mL/min/1.73 m²。

10. 数据来源与说明

1. 主要来源：
2. FDA官方处方信息：https://filspari.com/igan/filspari-prescribing-information.pdf（2024修订）。
3. EMA产品特性概要：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/filspari-epar-product-information_en.pdf。
4. 中国现状：截至2025年12月，未获NMPA批准，无官方中文说明书。部分非官方翻译版本可在网络查找，但准确性需验证。
5. 建议：临床使用前查阅最新官方资料，并由肾脏病专科医师评估个体化方案。