盐酸沙丙蝶呤片

盐酸沙丙蝶呤片说明书

药品名称

通用名称：盐酸沙丙蝶呤片

商品名称：科望（原研）、海普益（国产）

英文名称：Sapropterin Dihydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Shabingdieling Pian

成分

主要成分：盐酸沙丙蝶呤（化学名称：6R-2,4 - 二氨基 - 5 - 羟甲基 - 6,7,8,9 - 四氢蝶啶二盐酸盐）

分子式：C₉H₁₅N₅O₃·2HCl

分子量：306.2

性状

本品为类白色至浅黄色可溶片

适应症

适用于对盐酸沙丙蝶呤治疗有反应的四氢生物喋呤（BH₄）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及 4 岁以上儿童。在 0-4 岁儿童中无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用

规格

100mg（以 C₉H₁₅N₅O₃・2HCl 计）

用法用量

一般原则

必须由具有 BH₄缺乏症治疗经验的医师指导下使用并监督治疗进程

服药方法：

应在进餐时服用单剂量，每天在同一时间服用，首选早晨

将处方片数放入水中，搅拌直至溶解（可碾碎药片加快溶解），溶液中可能有小颗粒，不影响疗效

药液应在溶解后 15-20 分钟内喝完

剂量计算：

人群溶剂用量服用方法

成人

120-240mL 水

将处方片数溶于水中服用

儿童

120mL 水

将处方片数溶于水中服用

剂量 < 100mg

1 片溶于 100mL 水

取对应体积溶液服用（需用准确刻度装置量取）

具体剂量方案：

起始剂量：2-5mg/kg 体重，每日 1 次

剂量调整：可增加至最大 20mg/kg/ 天，可分 2-3 次服用

剂量取整：根据体重计算的日剂量应四舍五入为 100mg 的整数倍

治疗反应判定：

治疗前及起始剂量 1 周后检测血苯丙氨酸浓度

如效果不满意，每周增加剂量至最大 20mg/kg/ 天，持续监测 1 个月

治疗有效标准：血苯丙氨酸浓度降低≥30% 或达到医生确定的目标值

如治疗 1 个月仍未达标准，应视为无效并停药

不良反应

发生率定义

十分常见（≥1/10）：头痛、流涕

常见（≥1/100-<1/10）：咽喉痛、鼻塞、咳嗽、腹泻、呕吐、腹痛、低苯丙氨酸血症

严重不良反应

惊厥（易惊厥患者慎用）

γ- 谷氨酰转移酶（GGT）升高

停药后血苯丙氨酸浓度反弹（可超过治疗前水平）

禁忌

已知对本品活性成分或任何辅料过敏的患者禁用

注意事项

膳食管理：必须同时限制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质摄入，定期监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度

长期监测：

每次调整剂量后 1-2 周检测血苯丙氨酸和酪氨酸

定期评估营养与神经发育状况

特殊人群慎用：

易惊厥患者：可能出现惊厥或惊厥加重

接受左旋多巴治疗的患者：可能导致兴奋性和应激性增加（如新发惊厥、烦躁易怒）

老年人（≥65 岁）：安全性和有效性尚不明确

药物相互作用注意：

与影响叶酸代谢的药物（如甲氨蝶呤、甲氧苄啶）合用可能降低 BH₄浓度

与PDE-5 抑制剂（西地那非等）合用可能导致协同降压作用

停药注意：

必须在医师指导下停药

停药后血苯丙氨酸可能升高，需加强监测并调整膳食

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：慎用（权衡利弊后使用）

哺乳期妇女：禁用（动物实验显示药物可经乳汁排泄）

儿童用药

4 岁以上儿童可使用

0-4 岁儿童：无充分临床经验，必须使用时须在专科医生严格指导下慎重使用

老年用药

65 岁以上患者的安全性和有效性尚不明确，老年患者应慎用

药物相互作用

与左旋多巴合用：可能增强兴奋性和应激性，需谨慎并密切观察

与影响叶酸代谢药物（如甲氨蝶呤、甲氧苄啶等）合用：可能降低 BH₄浓度，建议慎用

与 PDE-5 抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非等）合用：协同血管舒张作用可能导致血压下降

与 BCRP 底物类药物合用：体外研究显示不增加系统暴露

药物过量

症状：头痛、头晕

处理：对症治疗

药理作用

沙丙蝶呤是人工合成的 6R-BH₄，作为苯丙氨酸羟化酶的辅助因子，可恢复 BH₄缺乏症患者苯丙氨酸羟化酶的活性，促进苯丙氨酸转化为酪氨酸，从而降低血苯丙氨酸浓度

药代动力学

吸收

口服后 3-4 小时达峰（空腹状态）

食物影响吸收：高脂高热量餐后服用，Cmax 增加 40-85%，达峰时间延迟至 4-5 小时

分布

主要分布于肾脏、肾上腺和肝脏

动物实验显示可透过胎盘，少量经乳汁排泄

代谢

主要在肝脏代谢为二氢生物喋呤和生物喋呤

排泄

口服后主要通过粪便排泄

少量通过尿液排泄

毒理研究

遗传毒性

体外试验显示轻微致突变性

体内试验（人淋巴细胞、小鼠微核试验）未见遗传毒性

生殖毒性

大鼠和家兔试验（剂量为最大推荐人用剂量的 3-10 倍）未发现致畸性

致癌性

小鼠试验（剂量达 250mg/kg/ 天，为治疗剂量的 12.5-50 倍）未见致癌性

大鼠长期给药（暴露量等于或略高于最大推荐人用剂量）可引起肾脏微观形态异常

贮藏

密封，防止受潮，在 25℃以下保存

包装

铝塑包装，10 片 / 板，1 板 / 盒；或 10 片 / 板，3 板 / 盒

有效期

24 个月

执行标准

进口药品注册标准 JX20120056

批准文号

科望（原研）：注册证号 H20100666（已过期未再注册）

海普益（国产）：国药准字 H20203202

生产企业

科望：美国 Lyne Laboratories（已退市）

海普益：山东新时代药业有限公司 国家医疗保障局

特别提示

本说明书内容来源于国家药品监督管理局批准的药品说明书原文，科望已于 2023 年 3 月 31 日退市，目前国内市场主要为海普益（山东新时代药业生产）。用药前请务必咨询专业医生，严格遵医嘱使用，切勿自行调整剂量或停药。