芦沃美替尼片

芦沃美替尼片的商品名为复迈宁，以下是其说明书的详细内容：

基本信息：

主要成分：活性成份为芦沃美替尼。化学名称为 N-(3-(6 - 环丙基 - 3 - 氟 - 4-((2 - 氟 - 4 - 碘苯基) 氨基)-1 - 甲基 - 2,5 - 二氧代 - 1,2,5,6 - 四氢吡啶并 (2,3-d) 哒嗪 - 8 - 基) 苯基) 环丙磺酰胺，分子式为\(C_{26} H_{22} F_{2}IN_{5} O_{4} S\)，分子量为 665.45。

辅料：甘露醇，聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，十二烷基硫酸钠，胶态二氧化硅，硬脂酸镁，薄膜包衣预混剂（胃溶型）（羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酯）。

规格：1mg；4mg。

适应症：用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者，以及 2 岁及 2 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 I 型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。

用法用量：

成人：口服本品 8mg，每日一次，持续用药直到疾病进展、死亡、不可耐受性毒性。

儿童：每日口服一次 5mg/m² 剂量。

药理作用：芦沃美替尼为选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制 MEK1/2 激酶的活性，阻断下游 ERK 信号通路传导，可抑制肿瘤细胞内 ERK 蛋白的磷酸化、阻滞细胞周期于 G0/G1 期和诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

药代动力学：

吸收：成人患者单次口服本品 8mg 剂量后，中位达峰时间（\(T_{max}\)）为 1.29h，几何平均峰浓度（\(C_{max}\)）为 41.3ng/mL。空腹条件下，8mg 每日一次口服给药，约第 8 天呈现达稳态趋势，达稳态后，中位\(T_{max}\)为 2.48h，几何平均\(C_{max}\)为 78.9ng/mL。儿童患者每日口服一次 5mg/m² 剂量后，中位达峰时间（\(T_{max}\)）为 2.85h，几何平均峰浓度（\(C_{max}\)）为 80.3ng/mL。

分布：成人患者单次口服本品 8mg 剂量后，表观分布容积几何平均值为 663L，与人血浆蛋白的结合率大于 99%。

代谢：体外研究显示，本品的代谢可能主要是由 UGT1A3 和 UGT2B17 介导，主要生物转化途径为与葡萄糖醛酸和葡萄糖结合。

排泄：成人患者单次口服本品 8mg 剂量后，消除半衰期几何均值为 30.4h，主要排泄途径为粪便，97.5% 的给药剂量可在粪便中回收，0.16% 的给药剂量可在尿中回收。

不良反应：

儿童患者：芦沃美替尼在儿童患者中常见的药物相关不良事件（发生率≥20%）为血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脱氢酶升高、甲沟炎、α- 羟基丁酸脱氢酶升高、口腔溃疡、皮疹、CPK MB 升高和窦性心律失常。最常见≥3 级的药物相关不良事件（发生率≥2%）为血肌酸磷酸激酶升高、毛囊炎和痤疮样皮炎。

禁忌：

已知对本品所含任何成分（包括辅料）过敏者禁用。

妊娠期及哺乳期妇女禁用。

注意事项：左心室射血分数（LV）、肝功能不全、肾功能不全等特殊人群使用时需注意，具体应在医生指导下用药。