加那索龙口服混悬剂

加那索龙口服混悬剂说明书

药品基本信息

通用名称：加那索龙

英文名称：Ganaxolone

商品名称：泽元安 ®(中国)/Ztalmy®(美国)

化学名称：3β- 甲基 - 5α- 孕甾烷 - 3α,20 - 二酮

分子式：C₂₂H₃₆O₂

分子量：332.27 g/mol

适应症

本品适用于2 岁及以上患者中与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作的治疗。CDD 是一种罕见的遗传性神经发育障碍，被列入中国《第二批罕见病目录》。 国家医疗保障局

规格与剂型

剂型：口服混悬剂

规格：50 mg/mL，110 mL:5.5g 国家医疗保障局

用法用量

推荐剂量方案

必须与食物一起服用，每日 3 次，按以下时间表逐渐滴定：

1. 体重≤28kg 的患者：

时间段每次剂量(mg/kg)每日总剂量(mg/kg)第 1-7 天618第 8-14 天1133第 15-21 天1648第 22 天起 (维持)2163 (最大)

2. 体重 > 28kg 的患者：

时间段每次剂量(mg)每日总剂量(mg)第 1-7 天150450第 8-14 天300900第 15-21 天4501350第 22 天起 (维持)6001800 (最大)

用药管理

给药方法：

使用前将药瓶彻底摇晃至少 1 分钟，然后等待 1 分钟使泡沫消散

必须使用药剂师提供的口服注射器测量剂量，严禁使用家用茶匙或汤匙

确保剂量准确

剂量调整频率：根据耐受性增加剂量的频率不得超过每 7 天一次

停药方法：应逐渐减少剂量停药，避免突然停药，以降低癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险

特殊人群剂量调整

肝功能损害患者：

肝功能损害程度剂量调整轻度 (Child-Pugh A 级)无需调整中度 (Child-Pugh B 级)无需调整严重 (Child-Pugh C 级)需大幅降低剂量 (详见说明书全文)

体重≤28kg 且严重肝损患者：维持剂量为7mg/kg 每日 3 次(总 21mg/kg/ 日)，约为正常剂量的 1/3

体重 > 28kg 且严重肝损患者：维持剂量为200mg 每日 3 次(总 600mg / 日)，约为正常剂量的 1/3

不良反应

最常见不良反应 (发生率≥5%)

嗜睡(发生率最高)

发热

唾液分泌过多

季节性过敏

其他常见不良反应 (发生率≥3%)

上呼吸道感染、镇静、支气管炎、流感、步态障碍、鼻塞

禁忌

无明确禁忌证

警告与注意事项

1. 嗜睡和镇静风险 (黑框警告)

可导致严重嗜睡和镇静，用药期间避免驾驶或操作机器，直至充分耐受

与其他中枢神经系统抑制剂 (如抗癫痫药、镇静催眠药、阿片类药物) 或酒精合用会增强镇静作用，应避免或谨慎使用

2. 自杀行为和意念 (黑框警告)

抗癫痫药物 (包括本品) 可能增加自杀想法或行为风险

应监测患者是否出现抑郁、自杀想法或行为，或情绪 / 行为异常变化

3. 停药风险 (黑框警告)

必须逐渐减量停药，避免突然停药，以防止癫痫发作频率增加和癫痫持续状态

4. 其他注意事项

肝功能监测：严重肝功能损害患者需调整剂量并密切监测

妊娠与哺乳期：

动物研究显示可能对胎儿造成伤害，孕妇慎用

可分泌至乳汁，哺乳期妇女慎用

儿童用药：已在 2 岁及以上儿科患者中证实安全性和有效性

老年用药：临床研究未包括 65 岁以上患者，老年患者慎用

药物相互作用

1. 与 CYP3A4 相关药物的相互作用

CYP3A4 强诱导剂(如利福平、苯妥英)：会降低加奈索龙血药浓度，减弱疗效，应避免合用；如无法避免，需考虑增加剂量

CYP3A4 强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)：会增加加奈索龙血药浓度，增加不良反应风险，需谨慎合用并考虑降低剂量

2. 与其他药物的相互作用

中枢神经系统抑制剂(包括其他抗癫痫药、镇静催眠药、抗抑郁药、阿片类、酒精)：会增强镇静作用，增加呼吸抑制风险，应避免或谨慎合用

UGT 酶抑制剂(如丙戊酸)：可能影响加奈索龙代谢，需调整剂量

与大麻二酚 (CBD) 合用：药代动力学研究显示两者相互影响较小，但仍需监测疗效和不良反应

药代动力学特性

吸收：口服后快速吸收，与食物同服可增加生物利用度

分布：血浆蛋白结合率约 95%

代谢：主要通过CYP3A4 和 UGT 酶代谢，形成多种代谢物 (主要为 M2 和 M17)

消除：主要通过肝脏代谢清除，少量经肾脏排泄

半衰期：约 13-19 小时

过量使用与处理

症状：可能导致严重镇静、呼吸抑制、昏迷

处理：

立即停药并就医

密切监测生命体征

提供呼吸支持等标准支持治疗

无特效解毒剂

漏服处理

如记起时距离下次服药时间 **≥4 小时 **，立即补服遗漏剂量

如记起时距离下次服药时间 **<4 小时 **，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量

切勿一次服用双倍剂量

储存条件

室温20°C-25°C(68°F-77°F) 保存，允许波动范围 15°C-30°C

直立存放于原装瓶中，保持瓶盖紧闭

首次开瓶后 30 天内使用，过期剩余药液应丢弃

有效期

24 个月(未开封)

作用机制

加奈索龙是一种神经活性类固醇，为GABAA 受体的阳性别构调节剂，通过作用于神经元突触和突触外的 GABAA 受体，增强 GABA (中枢神经系统主要抑制性神经递质) 的抑制作用，从而发挥抗癫痫效果。CDKL5 缺乏症患者的 GABAA 受体表达水平降低，加奈索龙可针对性地改善这一病理机制。

生产企业

原研公司：Marinus Pharmaceuticals, Inc.(美国)

中国引进：元羿生物医药科技 (上海) 有限公司

注：本说明书信息来源于美国 FDA 和中国 NMPA 批准的药品说明书及临床研究数据，完整详细信息请参考药品包装内说明书原文。