托夫生注射液

托夫生注射液说明书

药品基本信息

通用名称：托夫生注射液

商品名称：凯盛迪 / Qalsody

英文名称：Tofersen Injection

汉语拼音：Tuofusheng Zhusheye

批准文号：国药准字 HJ20240102

上市许可持有人：Biogen MA Inc.

生产企业：Biogen US Corporation

境内联系人：渤健生物科技 (上海) 有限公司

成分

活性成分：托夫生

化学名称：2'-O-(2 - 甲氧乙基)-5 - 甲基 - P - 硫代胞苷基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)- 腺苷基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-P - 对硫代鸟苷基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)- 鸟苷酰基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-P - 硫代腺苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胸苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代腺苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - 5 - 甲基 - P - 硫代胞苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胞苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胸苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胸苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胸苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - 5 - 甲基 - P - 硫代胞苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代胸苷基 -(3'-O→5'-O)-2'- 脱氧 - P - 硫代腺苷基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-5 - 甲基胞嘧啶基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-P - 硫代腺苷基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)- 鸟苷酰基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-5 - 甲基 - P - 硫代胞苷基

分子式：C₂₃₀H₃₁₇N₇₂O₁₂₃P₁₉S₁₅(游离酸)

分子量：7127.86

辅料：氯化钙二水合物、氯化镁六水合物、氯化钾、氯化钠、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钠二水合物、注射用水

性状

本品为无色至浅黄色的澄明液体

适应症

本品用于治疗携带超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 基因突变的肌萎缩侧索硬化 (ALS) 成人患者

本品为附条件批准上市，有效性和安全性尚待上市后进一步确证

患者在使用前必须进行基因检测，确认存在 SOD1 基因突变

规格

15ml:0.1g(100mg/15ml)

用法用量

给药方式：必须经鞘内注射给药，由有腰椎穿刺经验的临床医生进行或在其指导下进行

推荐剂量：

每次给药100mg(15ml)

起始治疗 (负荷剂量)：每 14 天给药一次，共 3 次

维持治疗：负荷剂量后，每 28 天给药一次

漏用剂量处理：

若第二次负荷剂量遗漏：尽快补用，并在 14 天后给予第 3 次负荷剂量

若第三次负荷剂量或维持剂量遗漏：尽快补用，并在 28 天后给予下一剂量

给药步骤：

给药前使药品恢复至室温 (不超过 25°C)，勿用外部热源

目视检查溶液，如出现颗粒或非澄明无色至浅黄色，请勿使用

建议先引流约 10ml 脑脊液

抽取 15ml (100mg) 药液，通过腰椎穿刺针在 1-3 分钟内鞘内推注

注射后建议进行标准腰椎穿刺后护理

重要注意：

严禁稀释本品

不需使用外部过滤器

本品不含防腐剂，抽入注射器后应立即给药 (4 小时内)

单剂量小瓶中剩余药液应丢弃

不良反应

在 147 名 SOD1-ALS 患者中 (中位暴露时间 119.4 周) 评估了安全性

严重不良反应 (发生率≥1%)：

脊髓炎 (2.7%)

颅内压升高和 / 或视乳头水肿 (2.7%)

神经根炎 (1.4%)

无菌性脑膜炎 (1.4%)

最常见不良反应 (发生率≥10% 且高于安慰剂组)：

疼痛 (42%，包括背痛和肢体疼痛)

疲劳 (17%)

关节痛 (14%)

脑脊液白细胞增加 (14%)

肌痛 (14%)

其他常见不良反应 (发生率≥5% 且高于安慰剂组 5% 以上)：

脑脊液蛋白升高 (8%)

肌肉骨骼强直 (6%)

神经痛 (6%)

禁忌

对本品活性成分及任何辅料过敏者禁用

注意事项

腰椎穿刺相关风险

可能出现头痛、背痛、腰椎穿刺后综合征、感染等

严重神经系统不良反应

脊髓炎和 / 或神经根炎：如出现背部麻木、疼痛、刺痛或虚弱，应立即就医

可能需要中断或停用托夫生

颅内压升高和视神经乳头水肿：如出现视力障碍、头痛、恶心、呕吐等，应立即就医

无菌性脑膜炎：如出现发热、头痛、颈部僵硬、恶心、呕吐等，应立即就医

其他注意事项

血小板减少和凝血异常：建议在治疗前进行血小板和凝血功能检测

肾毒性：建议进行尿蛋白检测，特别是首次晨尿

驾驶和操作机器：可能引起视力障碍，服药后出现视力问题者应避免驾驶或操作机器

辅料警示：每 15ml 含钠 52mg (约为每日最大推荐摄入量 2g 的 3%)

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：尚无足够数据确定本品在妊娠期的安全性，孕妇慎用

哺乳期：尚不明确本品是否分泌至乳汁，建议哺乳期妇女慎用

儿童用药

本品不适用于儿童

老年用药

老年患者使用无需调整剂量

药物相互作用

目前尚未进行正式的药物相互作用研究

药理作用

本品是一种反义寡核苷酸 (ASO) 药物，通过以下机制发挥作用：

特异性结合 SOD1 mRNA

促使 SOD1 mRNA 被核糖核酸酶 RNase-H 降解

减少突变 SOD1 蛋白合成，从而减轻毒性蛋白蓄积

减轻运动神经元损伤，减缓疾病进展

贮藏

常规保存：2-8°C 冷藏，避光，密闭，切勿冷冻

临时室温保存(无冷藏条件时)：

置于原包装盒内，不超过 30°C，避光，最长保存 14 天

如从原包装取出但未开封：每天不超过 6 小时，累计不超过 6 天 (36 小时)

包装

中硼硅玻璃管制注射剂瓶和注射制剂用氯化丁基橡胶塞，1 瓶 / 盒

有效期

42 个月

执行标准

JX20240094

重要提示

本品仅适用于经基因检测确认的 SOD1 突变型 ALS 患者

必须在医生指导下使用，严格按推荐剂量和方案给药

治疗期间需定期评估疗效和安全性，根据个体反应调整治疗方案

本品为国家特殊管理的药品，需凭医生处方购买和使用