曲恩汀

曲恩汀 (Trientine) 说明书

药品基本信息

通用名称：曲恩汀 (Trientine)

英文名称：Trientine Hydrochloride (二盐酸盐) 或 Trientine Tetrahydrochloride (四盐酸盐，CUVRIOR®)

化学名称：N,N'- 双 (2 - 氨基乙基)-1,2 - 乙二胺二盐酸盐

分子式：C₆H₁₈N₄・2HCl (二盐酸盐)；C₆H₁₈N₄・4HCl (四盐酸盐)

分子量：219.15 g/mol (二盐酸盐)；256.12 g/mol (四盐酸盐) ANSM性状：胶囊内容物为白色至淡黄色粉末；片剂为薄膜衣片

适应症

曲恩汀适用于治疗对青霉胺不耐受的肝豆状核变性 (Wilson 病) 成年患者，特别是已实现铜代谢稳定的稳定期患者 。

Wilson 病是一种遗传性铜代谢障碍疾病，因 ATP7B 基因突变导致铜在肝脏、大脑等器官中异常蓄积，引发肝功能异常、神经精神症状及角膜 K-F 环等表现 。

规格与剂型

胶囊剂：250 mg (以盐酸曲恩汀计) DailyMed片剂 (CUVRIOR)：300 mg 薄膜衣刻痕片 (含 150 mg 曲恩汀碱基)

用法用量

推荐剂量

成人：

起始日总剂量：300-3000 mg，分次服用 (每日 2 次)

常规剂量：每日750-1250 mg，分 2-4 次服用

最大剂量：每日不超过 3000 mg

儿童：

起始剂量：每日500-750 mg

最大剂量：12 岁以下儿童每日不超过 1500 mg

服用方法

必须空腹服用：餐前1 小时或餐后2 小时服用

与其他食物或牛奶间隔至少 1 小时

与其他口服药物间隔至少 1 小时

整粒 / 整片吞服，不可咀嚼、压碎或溶解

吞咽困难者，片剂可沿刻痕掰半服用，但不可进一步碾碎

从泡罩包装中取出后应立即服用，不可提前取出存放

剂量调整

根据临床评估和血清非铜蓝蛋白铜 (NCC) 水平调整剂量：

开始治疗前、治疗 3 个月后及以后每 6 个月检测一次 NCC

可通过测量 24 小时尿铜排泄 (UCE) 评估疗效 (每 6-12 个月)

剂量调整应个体化，目标是维持铜代谢平衡且无不良反应

药理作用与作用机制

曲恩汀是一种铜离子螯合剂，通过以下机制发挥作用：

分子结构中的多个氮原子与游离铜离子形成稳定的可溶性复合物

促进铜经尿液排泄，降低体内铜负荷

在肠道中螯合食物中的铜，减少铜的吸收

与青霉胺相比，曲恩汀效力略低，但副作用较少，耐受性更好，适用于青霉胺不耐受的患者 。

药代动力学特性

吸收：空腹口服后 1.25-2 小时达血药峰浓度 (Cmax)

生物利用度：在剂量 900-1500 mg 范围内呈线性药代特征

分布：广泛分布于全身组织，可透过血脑屏障

代谢：主要在肝脏乙酰化，生成 N (1)- 乙酰曲恩汀 (MAT) 和 N (1),N (10)- 二乙酰曲恩汀 (DAT) 两种活性代谢物

排泄：主要通过尿液排泄，少量经胆汁排泄

不良反应

常见不良反应 (发生率> 5%)

消化系统：腹痛、腹泻、恶心、呕吐、排便习惯改变

皮肤：皮疹、脱发

精神神经系统：情绪波动、头晕

严重不良反应

过敏反应：皮疹、荨麻疹、呼吸困难、面部水肿，严重者可致过敏性休克 (需立即停药就医)

肝功能损害：转氨酶升高、肝衰竭 (罕见)

血液系统异常：贫血、白细胞减少、血小板减少性紫癜 (长期用药)

横纹肌溶解：肌肉疼痛、乏力、尿液呈茶色 (需立即停药)

狼疮样反应：发热、关节痛、皮疹 (多见于曾接受青霉胺治疗的患者)

禁忌

对曲恩汀或其任何赋形剂过敏者禁用

遗传性疾病如胱氨酸尿症患者禁用 (可能加重病情)

注意事项

治疗开始时症状恶化风险：部分患者可能出现神经症状恶化，需密切监测，必要时调整剂量或停药

铜缺乏风险：

长期治疗可能导致铜缺乏，表现为贫血、白细胞减少、骨质疏松

需定期监测铜水平，特别是在怀孕等铜需求增加的情况下

铁缺乏风险：

尤其是月经期女性或孕妇，必要时可短期补铁

补铁与曲恩汀间隔至少 2 小时(避免相互抑制吸收)

饮食管理：

避免食用高铜食物 (如动物肝脏、贝类、坚果、巧克力、蘑菇)

遵循低铜饮食有助于提高治疗效果

监测要求：

定期监测肝功能、血常规、血清铜和 24 小时尿铜

每 3-6 个月检查一次肝功能和肺部状况

特殊人群用药

孕妇

妊娠安全性分类：C 类(动物实验显示致畸性，但人类研究数据有限)

从长期临床经验看，未发现与药物相关的重大出生缺陷风险

未经治疗的 Wilson 病可能导致妊娠期症状恶化和流产风险增加

用药应权衡利弊，在医生指导下谨慎使用

哺乳期妇女

尚不明确曲恩汀是否通过乳汁分泌

建议用药期间暂停哺乳或选择其他喂养方式

儿童

剂量需根据年龄和体重调整，密切监测生长发育和铜水平

12 岁以下儿童最大剂量每日不超过 1500 mg

老年患者

数据有限，建议在医生指导下使用并加强监测

药物相互作用

禁忌联用

矿物质补充剂：铁、锌、钙、镁等 (会减少铜的吸收)

谨慎联用

其他口服药物：与曲恩汀间隔至少 1 小时服用，避免影响吸收

青霉胺：

开始曲恩汀治疗前必须停用青霉胺

两种药物不能互换使用，需在医生指导下平稳过渡

铁剂：

如需补铁，应在曲恩汀给药前 2 小时或给药后 2 小时服用

避免同时使用，以免形成毒性复合物

过量使用

症状：

恶心、呕吐、腹泻、腹痛加重

低血压、心动过速

严重者可致电解质紊乱、休克

处理：

立即停药，对症支持治疗

监测肝功能、电解质和生命体征

必要时考虑铜补充治疗 (但需谨慎评估)

储存条件

胶囊剂：密闭容器储存，20-25℃(允许 15-30℃短期波动)

片剂 (CUVRIOR)：密闭、避光保存于 20-25℃，现用现拆

开封后的泡罩包装应立即使用，不可保存剩余药片

避免儿童接触

药物过量与处理

症状：恶心、呕吐、腹泻、腹痛加重，严重者可致电解质紊乱和休克。

处理：立即停药，对症支持治疗，监测生命体征和电解质。

有效期

胶囊剂：通常为 36 个月 (具体以药品说明书为准)

总结

曲恩汀是一种铜螯合剂，主要用于治疗对青霉胺不耐受的 Wilson 病患者。用药需严格遵循医嘱，空腹服用，与食物和其他药物间隔足够时间，定期监测相关指标。治疗期间应警惕不良反应，特别是过敏反应和肝功能异常，如有不适立即就医。请在专业医生指导下使用，切勿自行调整剂量或停药。