注射用重组人凝血因子 IX

注射用重组人凝血因子 IX 说明书

药品名称

通用名称：注射用重组人凝血因子 IX

商品名称：贝赋 (BeneFIX)

英文名称：Recombinant Coagulation Factor IX for Injection

成分

主要成分：重组人凝血因子 IX

辅料：蔗糖、甘氨酸、L - 组氨酸、聚山梨酯 80 等

性状

本品为白色冻干粉末，复溶后为无色澄明液体。

适应症

控制和预防乙型血友病患者出血：适用于控制和预防乙型血友病（先天性凝血因子 IX 缺乏症或 Christmas 氏病）成人及儿童患者出血

乙型血友病患者的围手术期处理：适用于乙型血友病成人及儿童患者的围手术期处理

不适用于：

治疗其他凝血因子缺乏症（如因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ 和 Ⅹ）

治疗有凝血因子 VIII 抑制物的甲型血友病患者

逆转香豆素诱导的抗凝作用

治疗肝脏依赖性凝血因子水平低下导致的出血

规格

250IU / 瓶

500IU / 瓶

1000IU / 瓶

2000IU / 瓶

用法用量

一般用药考虑

复溶方法：使用包装中所附的 0.234% 氯化钠稀释液将冻干粉复溶后供静脉注射用

使用条件：应在有乙型血友病治疗经验的医师指导下使用

规格标识：瓶身上标示重组人凝血因子 IX 的规格，以国际单位 (IU) 表示

剂量调整：需个体化调整剂量，取决于因子 IX 缺乏严重程度、出血部位与程度、患者临床情况、年龄和因子 IX 活性恢复值

起始估计剂量计算

凝血因子 IX 需要量 (IU) = 体重 (kg) × 因子 IX 期望增加量 (%) × 观察到的活性恢复值的倒数 (IU/kg)/(IU/dL)

成人患者：每公斤体重给予 1IU 本品，平均使因子 IX 活性增加 0.8±0.2IU/dL，公式简化为：

因子 IX 需要量 (IU) = 体重 (kg) × 因子 IX 期望增加量 (%) × 1.3 (IU/kg)/(IU/dL)

儿童患者 (<15 岁)：每公斤体重给予 1IU 本品，平均使因子 IX 活性增加 0.7±0.3IU/dL，公式简化为：

因子 IX 需要量 (IU) = 体重 (kg) × 因子 IX 期望增加量 (%) × 1.4 (IU/kg)/(IU/dL)

不同出血情况的推荐剂量

出血类型所需因子IX活性水平给药间隔治疗持续时间轻度关节积血 / 浅表出血20-30%12-24 小时1-2 天中度肌肉 / 粘膜出血25-50%12-24 小时2-7 天重度出血 / 手术出血50-100%12-24 小时7-10 天

注：治疗过程中建议精确监测因子 IX 活性水平

给药方法

复溶后仅供静脉注射，以缓慢速度注射，最高每分钟 4ml，速度应根据患者舒适度决定

给药前必须检查溶液有无颗粒物及是否变色

给药装置：使用包装提供的输液器或无菌一次性注射器，不可与其他药物混合使用Pfizer Medical

不良反应

安全性总结

已观察到的主要不良反应包括：

超敏 / 过敏反应：血管性水肿、输注部位烧灼感、寒战、潮红、荨麻疹、头痛、低血压、恶心、心动过速、胸闷、呼吸困难等，严重者可进展为过敏性休克

免疫原性反应：产生因子 IX 抑制物（中和抗体），可导致临床疗效降低

其他不良反应：

血液系统：罕见因子 IX 抑制物形成

局部反应：注射部位静脉炎、疼痛、红斑

神经系统：头晕、头痛

罕见：肾梗死、血栓形成（包括上腔静脉综合征）

禁忌

对本品任何成分过敏者禁用

对中国仓鼠卵巢细胞 (CHO 细胞) 蛋白过敏者禁用

注意事项

1. 过敏反应及超敏反应

告知患者超敏反应早期症状：瘙痒、皮疹、荨麻疹、寒战、面部肿胀、头晕、低血压等

如发生过敏反应，立即停药并给予紧急治疗，包括抗休克治疗

儿童比成人更易发生超敏反应

2. 中和抗体 (抑制物) 形成

定期监测因子 IX 活性和抑制物水平，特别是在治疗初期（约前 10-20 次）

若因子 IX 活性未达预期或出血未控制，应怀疑抑制物存在并检测

因子 IX 基因有较大缺失突变的患者，抑制物形成和急性超敏风险增加，需密切观察

3. 血栓栓塞风险

罕见血栓形成报告，包括新生儿连续输注时的上腔静脉综合征

肝病患者、术后患者、新生儿及有血栓风险者应谨慎使用，权衡利弊

尚未确立连续滴注的安全性和疗效，不推荐使用

4. 其他注意事项

药物监测：建议通过凝血因子 IX 活性检测精确监测，特别是手术患者

孕妇及哺乳期妇女：仅在明确需要时使用，尚无充分研究数据

老年患者：数据有限，应个体化调整剂量

药物过量：尚无过量症状报告，如过量应监测不良反应并对症处理

每次使用记录：建议记录产品名称和批号，便于追溯

药理作用

重组人凝血因子 IX 是通过重组 DNA 技术生产的纯化蛋白，其氨基酸序列与血浆源性因子 IX (Ala148 等位基因型) 一致

作用机制：暂时性替代乙型血友病患者体内缺乏的凝血因子 IX，恢复凝血功能，纠正延长的活化部分凝血活酶时间 (APTT)

药代动力学：成人患者平均半衰期约 18.8±5.4 小时，儿童清除率较高，半衰期较短

贮藏

2-8℃避光保存和运输，禁止冷冻。复溶后应立即使用，若不能立即使用，可在 2-8℃下保存不超过 24 小时（不可冷冻）

有效期

36 个月（未开封）

执行标准

进口药品注册标准 JS20120017

批准文号

国药准字 S20120021

生产企业

企业名称：Wyeth Farma S.A.（辉瑞旗下公司）

生产地址：Route de l'Aeroport, 14250 Livet, France

分包装企业：辉瑞制药有限公司

用药提示

本说明书内容基于最新药品监管机构批准的信息

本品仅可在医生指导下使用，不可自行调整剂量

用药期间如出现不适，应立即就医

请将本品放在儿童不能接触的地方