苯丁酸钠颗粒

苯丁酸钠颗粒说明书

药品名称

通用名称：苯丁酸钠颗粒

商品名称：瑞本纳平

英文名称：Sodium Phenylbutyrate Granules

汉语拼音：Bendingsuanna Keli

成份

主要成份：苯丁酸钠

化学名称：4 - 苯基丁酸钠

化学结构式：(详见说明书原文)

分子式：C₁₀H₁₁NaO₂

分子量：186.18

辅料：二氧化硅、硬脂酸镁

性状

本品为白色或类白色颗粒。

适应症

作为辅助治疗药物，用于氨基甲酰磷酸合成酶缺乏症、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症或精氨基琥珀酸合成酶缺乏症引起的尿素循环异常患者。

适用于所有新生儿期（出生 28 天内）出现完全酶缺乏症的患者

也适用于有高血氨性脑病病史的迟发型（部分酶缺乏症，发生于出生 1 个月后）患者

规格

150g / 瓶（每 1g 含苯丁酸钠 0.94g）

用法用量

重要提示：应在具有尿素循环异常治疗经验的医生监督下使用。应口服给药或经胃造口管或鼻胃管给药。

推荐剂量

体重 < 20kg的患者：450-600mg/kg/ 日

体重≥20kg的患者：9.9-13.0g/m²/ 日

每日最大剂量：20g（超过此剂量的安全性和有效性尚未确定）

剂量调整方案

根据患者的蛋白质耐受情况和促进生长发育所需的每日膳食蛋白质摄入量调整

治疗监测：维持氨、精氨酸、必需氨基酸、卡尼汀和血清蛋白在正常范围，血浆谷氨酰胺 <1000μmol/L

营养管理：服用本品时应限制蛋白质饮食，必要时补充必需氨基酸和卡尼汀

特定补充：

CPS/OTC 缺乏：补充瓜氨酸或精氨酸（0.17g/kg/ 日或 3.8g/m²/ 日）

ASS 缺乏：补充精氨酸（0.4-0.7g/kg/ 日或 8.8-15.4g/m²/ 日）

热量补充：推荐使用不含蛋白质的产品

给药方法

每日总剂量应均分，于每餐时或进食时服用

小龄儿童：每日4-6 次

服用方法：将颗粒与固体食物（如土豆泥、苹果酱）或液体食物（如水、果汁、无蛋白婴儿配方奶）混匀后服用

量取前请轻轻摇晃瓶子

不良反应

在临床试验中，56%患者至少发生一例不良事件，但78%被认为与本品不相关。主要涉及生殖和胃肠系统。

按系统分类的常见不良反应

血液及淋巴系统：贫血、血小板减少症、白细胞减少 / 增多、血小板增多

代谢及营养：代谢性酸中毒、碱中毒、食欲下降

精神：抑郁、易激惹

神经系统：晕厥、头痛

心脏：水肿（常见）、心律不齐（偶见）

胃肠系统：腹痛、呕吐、恶心、便秘、味觉异常

皮肤及皮下组织：皮疹、皮肤气味异常

肾脏及泌尿系统：肾小管酸中毒

生殖系统（女性）：闭经、月经不规则（十分常见）

实验室异常：血钾降低、白蛋白降低、转氨酶升高、尿酸升高等

严重不良反应：曾报道一例 18 岁女性患者出现乳酸酸中毒、严重低钾血症、全血细胞减少症、周围神经病变和胰腺炎，经减量后恢复，但因复发性胰腺炎最终停药。

禁忌

妊娠期妇女禁用（动物试验显示生殖毒性）

哺乳期妇女禁用

对活性成分或辅料过敏的患者禁用

注意事项

高钠含量：

每 1g 含124mg 钠（5.4mmol），相当于 WHO 每日最大钠摄入量的6%

每日最大剂量 20g 含2.5g 钠（124% 的 WHO 推荐量）

充血性心力衰竭、严重肾功能不全或钠潴留伴水肿患者应慎用

肝肾功能影响：

肝或肾功能不全、先天性 β 氧化异常患者应慎用

治疗期间应监测血清钾（苯乙酰谷氨酰胺排泄可能导致尿钾损失）

治疗局限性：

即使治疗，患者仍可能发生急性高血氨性脑病

不推荐用于急性高氨血症的紧急处理

其他：

有生育潜力的妇女必须采取有效避孕措施

老年患者伴肝肾功能不全应慎用

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：禁用（动物试验显示胎鼠暴露于苯乙酸盐可致皮质锥体细胞病变）

哺乳期妇女：禁用（动物试验显示可致幼鼠神经发育受损，苯乙酸盐可能经母乳分泌）

儿童用药

详见 "用法用量"，尤其适用于不能吞咽药片的婴幼儿和吞咽困难患者

老年用药

老年患者伴随肝或肾功能不全应慎用

药物相互作用

丙磺舒：可能影响苯丁酸钠共轭产物的肾脏排泄

氟哌啶醇、丙戊酸盐：可能引起高氨血症，合用时应增加氨监测频率

皮质类固醇：可增加蛋白质分解，升高血氨，合用时应增加监测

药物过量

症状：腹泻、易激惹、代谢性酸中毒伴低钾血症（曾见于 5 个月婴儿误服 10g）

处理：停药并采取支持措施，必要时血液透析或腹膜透析

药理毒理

药理作用

苯丁酸钠是前体药物，迅速代谢为苯乙酸盐，与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺经肾排泄，降低血氨和谷氨酰胺水平。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验和大鼠微核试验均为阴性

生殖毒性：动物试验显示对胚胎发育有影响

其他毒性：高剂量可致神经元损伤和发育障碍

药代动力学

吸收：快速吸收，单剂量给药 15 分钟后可测出血药浓度，达峰时间 1h，半衰期 0.8h

分布：分布容积 0.2L/kg

生物转化：转化为苯乙酸盐和苯乙酰谷氨酰胺，达峰时间分别为 3.55h 和 3.23h

消除：约 **80-100%** 在 24 小时内以苯乙酰谷氨酰胺形式经尿排泄

性别差异：女性的血药浓度峰值和 AUC 比男性高 30-50%

贮藏

密封，25℃以下保存

包装

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，内置硅胶干燥剂，150g / 瓶

有效期

24 个月

批准文号

国药准字 H20213365

药品上市许可持有人 / 生产企业

名称：兆科药业（广州）有限公司

地址：广州市南沙区珠江工业园美德三路 1 号

注：本说明书信息来源于国家药品监督管理局批准的药品说明书原文，仅供医药卫生专业人士参考，患者用药应遵医嘱。