四氢生物蝶呤 (盐酸沙丙蝶呤片)

四氢生物蝶呤 (盐酸沙丙蝶呤片) 说明书

药品名称

通用名称：盐酸沙丙蝶呤片

商品名称：科望 / Kuvan

英文名称：Sapropterin Dihydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Shabingdieling Pian

成分

主要成分：盐酸沙丙蝶呤，化学名称为 (6R)-2 - 氨基 - 6-[(1R,2S)-1,2 - 二羟丙基]-5,6,7,8 - 四氢蝶啶二盐酸盐

分子式：C₉H₁₅N₅O₃·2HCl

分子量：309.21

性状

本品为类白色至浅黄色可溶片

适应症

适用于对盐酸沙丙蝶呤治疗有反应的四氢生物蝶呤 (BH₄) 缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症 (HPA)，可用于成人及4 岁以上儿童

适用于 ** 四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症 (PKU)** 患者，降低血液中苯丙氨酸水平

注：本品在 0-4 岁儿童中无充分临床用药经验，若必须使用，须在专科医生严格指导下慎重使用

规格

100mg (以 C₉H₁₅N₅O₃・2HCl 计)

用法用量

一般原则

必须由具有 BH₄缺乏症治疗经验的医师指导并监督

应在进餐时服用，每天同一时间，首选早晨

服用期间必须同时控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质摄入

为长期治疗药物，一旦确认有效，应计划长期使用

剂量方案

人群起始剂量调整范围最大剂量成人和≥4 岁儿童2-5mg/kg/ 天，每日 1 次5-20mg/kg/ 天20mg/kg/ 天1 个月 - 6 岁儿童10mg/kg/ 天，每日 1 次同上同上

剂量计算方法：

根据体重计算日剂量，四舍五入为 100mg 的整数倍

例：计算剂量为 401-450mg→400mg (4 片)；451-499mg→500mg (5 片)

剂量 < 100mg 时，将 1 片溶解在 100mL 水中，取相应体积

服药方法

将处方片数放入杯中

成人：120-240mL 水

患儿：120mL 水

搅拌至完全溶解 (可能需数分钟)，碾碎可加快溶解

溶液中可能有小颗粒，不影响疗效

溶解后 15-20 分钟内服用完毕

疗效评估

治疗前及起始治疗1 周后检测血苯丙氨酸浓度

若效果不佳，可每周增加剂量至最大 20mg/kg/ 天，持续监测 1 个月

治疗反应良好标准：血苯丙氨酸浓度降低≥30% 或达到目标值

若1 个月后仍未达标，应视为无效，停药

不良反应

常见不良反应 (发生率≥1/100)

系统器官分类不良反应发生率神经系统头痛十分常见 (≥1/10)呼吸系统流涕十分常见 (≥1/10)
咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽常见 (≥1/100-<1/10)胃肠道腹泻、呕吐、腹痛常见 (≥1/100-<1/10)代谢低苯丙氨酸血症常见 (≥1/100-<1/10)

上市后监测到的其他不良反应

非 PKU 患者：惊厥和惊厥加重、γ- 谷氨酰转移酶升高

停药后可能出现反弹现象：血苯丙氨酸浓度超过治疗前水平

禁忌

已知对本品活性成分或任何辅料过敏的患者禁用

注意事项

饮食管理：治疗期间必须继续限制苯丙氨酸摄入，定期监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度

定期随访：建议定期进行临床评估 (包括血苯丙氨酸、酪氨酸浓度、营养状况和精神运动发育)

特殊人群：

易发生惊厥患者：慎用，可能出现惊厥或惊厥加重

接受左旋多巴治疗患者：慎用，可能导致兴奋性增加 (新发惊厥、易怒等)

老年患者 (≥65 岁)：安全性和有效性尚不明确，应慎用

药物影响：

不要吞服药瓶中的除湿胶囊

溶解后应在 15-20 分钟内服用，确保药效

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇慎用，尚无充分研究数据

哺乳期妇女禁用，动物实验显示药物可经乳汁排泄

儿童用药

4 岁以下儿童：无充分临床经验，必须使用时需专科医生指导

1 个月 - 6 岁儿童：推荐起始剂量 10mg/kg/ 天，每日 1 次

药物相互作用

药物类别相互作用建议叶酸代谢影响药物(如甲氨蝶呤、丙戊酸、苯巴比妥、甲氧苄啶)降低 BH₄浓度慎用磷酸二酯酶 - 5 抑制剂(如西地那非、伐地那非、他达拉非)协同血管舒张，导致血压下降慎用左旋多巴可能导致兴奋性增加、惊厥加重监测神经状态，慎用墨蝶呤还原酶抑制剂(如柳氮磺吡啶、磺胺甲噁唑)拮抗 BH₄作用避免联用

症状：头痛、头晕

处理：对症治疗，监测血苯丙氨酸水平

药理作用

沙丙蝶呤是人工合成的6R-BH₄，是苯丙氨酸羟化酶 (PAH)、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的必需辅酶

在BH₄缺乏症中：替代缺乏的内源性 BH₄，恢复 PAH 活性

在PKU 患者中：激活残余 PAH 酶活性，促进苯丙氨酸转化为酪氨酸，降低血苯丙氨酸水平

同时参与神经递质 (血清素、多巴胺、去甲肾上腺素) 和一氧化氮合成，对维持神经系统和心血管功能至关重要

毒理研究

遗传毒性

在某些体外试验中显示轻微致突变性，但在人体细胞和小鼠体内试验中未见遗传毒性

生殖毒性

大鼠和家兔试验 (剂量为推荐最大人用剂量的 3-10 倍) 未发现明确致畸性

致癌性

小鼠研究中，剂量高达 250mg/kg/ 天 (人治疗剂量的 12.5-50 倍) 未发现致癌性

药代动力学

吸收

口服后 3-4 小时达血药浓度峰值

食物影响吸收：高脂高热量食物可使生物利用度提高 40-85%

分布

主要分布于肾脏、肾上腺和肝脏

可透过胎盘，动物实验显示可在胚胎中发现

代谢

在肝脏代谢为二氢生物蝶呤和生物蝶呤

与内源性 BH₄代谢途径相同，通过二氢叶酸还原酶和二氢蝶啶还原酶再生

排泄

口服后主要通过粪便排泄，少量通过尿液

贮藏

密封，防潮，在 25℃以下保存

包装

铝塑泡罩包装，30 片 / 盒

有效期

24 个月

执行标准

进口药品注册标准 JX201900XX

四氢生物蝶呤补充信息

BH₄缺乏症概述

四氢生物蝶呤缺乏症是由编码 BH₄生物合成或再循环相关5 种酶(GTP 环化水解酶 I、6 - 丙酮酰四氢蝶呤合酶等) 中任意一种的基因突变或缺失引起的常染色体隐性遗传病

BH₄的生理作用

苯丙氨酸羟化酶辅酶，促进苯丙氨酸→酪氨酸转化

参与神经递质合成(血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、褪黑素)

一氧化氮合酶的必需辅因子，调节血管舒张和免疫功能

药物作用机制

作为苯丙氨酸羟化酶的辅因子，稳定酶构象，增强残余酶活性

对 BH₄反应型 PKU 患者，可使 PAH 活性提高 3-5 倍

促进苯丙氨酸正常代谢，降低血液和组织中苯丙氨酸浓度

治疗反应评估

BH₄负荷试验：口服 BH₄(20mg/kg) 后监测血苯丙氨酸下降情况

反应良好：血苯丙氨酸下降≥30% 或达到目标值

仅10-30% 的 PKU 患者对 BH₄治疗有反应，主要为轻型或中度 PKU 患者

与其他治疗的联合

与低苯丙氨酸饮食联合使用，可提高患者对苯丙氨酸的耐受量，改善生活质量

对 BH₄缺乏症患者 (如 PTPS 缺乏、GTPCH 缺乏)，可作为主要替代治疗

注：本说明书信息来源于药品监管机构批准的官方说明书和临床研究数据，实际用药请严格遵医嘱，切勿自行调整剂量或停药。