马塔西单抗

马塔西单抗 (Marstacimab-hncq/HYMPAVZI) 说明书

药品基本信息

通用名称：马塔西单抗 (待国家药典委员会核准)

商品名称：HYMPAVZI™

英文名称：marstacimab-hncq

剂型与规格：

预充式注射器：150 mg/mL，单剂量

预充式注射笔：150 mg/mL，单剂量

批准日期：2024 年 10 月 (FDA) ，2024 年 11 月 (欧盟)

生产厂家：辉瑞公司 (Pfizer)

适应症

适用于：常规预防，以防止或减少患有无因子 VIII 抑制剂的血友病 A (先天性因子 VIII 缺乏症) 或无因子 IX 抑制剂的血友病 B (先天性因子 IX 缺乏症) 的成人和 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率

适用人群：

年龄≥12 岁，体重≥35kg

重型血友病 A (FVIII<1%) 或重型血友病 B (FIX<1%)

无凝血因子 VIII 或 IX 抑制物

作用机制

马塔西单抗是一种针对组织因子途径抑制剂 (TFPI) 的 Kunitz 2 结构域 (K2) 的人源化单克隆 IgG1 抗体 Pfizer Medical。通过特异性结合 TFPI 的 K2 结构域，抑制 TFPI 对凝血外源性途径的抑制作用，重新平衡机体止血与凝血功能，无需替代缺失的凝血因子 。

作用路径：

TFPI 是外源性凝血级联的主要抑制剂，通过 K2 结构域抑制 Xa 因子活性 Pfizer Medical

马塔西单抗中和 TFPI 的抑制活性，增加凝血酶生成 Pfizer Medical

增强外源性凝血途径，绕过内源性凝血途径的缺陷 Pfizer Medical

促进止血，减少出血风险

用法用量

给药方式：仅限皮下注射，不可静脉或肌肉注射

推荐剂量：

初始 (负荷) 剂量：300 mg (两个 150 mg 皮下注射)

维持剂量：初始剂量一周后，每周一次 150 mg 皮下注射

剂量调整：

体重大于或等于 50 kg 的患者，若出血控制不足，可考虑调整为每周 300 mg

每周剂量不应超过 300 mg

如需多次注射完成剂量，应在不同部位注射

给药说明：

由医疗专业人员指导使用，患者或护理者需经培训后可自行注射

每周同一天给药，时间不限

注射部位可选腹部 (距肚脐≥2 英寸)、大腿前部或上臂后部 (仅医护人员操作) labeling.pfizer.com

每次注射需轮换部位，避开疤痕、妊娠纹、红肿或硬结区域 labeling.pfizer.com

不良反应

常见不良反应 (≥3%)：注射部位反应、头痛和瘙痒

严重不良反应：

血栓栓塞事件：可增加手臂、腿部、肺部或头部血管血栓风险，出现症状时应中断治疗

过敏反应：可表现为皮疹、呼吸困难、低血压等，严重者应停药

胚胎 - 胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用

警告和注意事项

血栓栓塞风险：作为 TFPI 拮抗剂，可能增加血栓形成风险，若出现胸痛、呼吸困难、肢体肿胀或神经系统症状，应立即停药并就医

过敏风险：可能发生严重过敏反应，建议备好抗过敏药物，注射后观察

妊娠与生育：

孕妇禁用

有生育能力女性在治疗期间和末次给药后 2 个月内需采取有效避孕措施

哺乳期妇女慎用，尚不明确药物是否进入乳汁

手术注意事项：大型手术前应暂停使用，术后根据医生建议恢复

突破性出血处理：

可使用凝血因子 VIII 或 IX 产品治疗突破性出血

不可使用额外剂量的马塔西单抗治疗突破性出血

医生应提前与患者讨论出血处理方案

药物相互作用

尚无专门的药物相互作用研究。作为单克隆抗体，马塔西单抗主要通过单核吞噬系统清除，不太可能与通过肝代谢酶 (如 CYP450) 或肾转运蛋白清除的药物发生药代动力学相互作用 。

配伍禁忌：无已知配伍禁忌，但不应与其他药物混合使用

特殊人群用药

儿童用药：

仅适用于 12 岁及以上、体重≥35kg 的儿童和青少年

12 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定

老年用药：>65 岁患者的药代动力学数据有限，无证据表明需调整剂量 Pfizer Medical

肝肾功能损害：

轻度肝肾损害 (eGFR 60-89 mL/min/1.73m² 或总胆红素> 1×ULN 至≤1.5×ULN) 无需调整剂量 Pfizer Medical

中重度肝肾损害患者的数据不足，建议谨慎使用 Pfizer Medical

临床药理学

1. 药效学

给药后增加总 TFPI (游离 + 结合形式) 和凝血酶生成标志物 (凝血酶原片段 1+2、峰值凝血酶、D - 二聚体) Pfizer Medical

单次皮下注射后效应可持续 7 天，停药后可逆 Pfizer Medical

不影响标准凝血指标 (APTT 和 PT)

2. 药代动力学

吸收：皮下注射生物利用度约 71%，达峰时间 23-59 小时 Pfizer Medical

分布：稳态表观分布容积约 8.6L Pfizer Medical

消除：

半衰期约 16-18 天

90% 药物在末次给药后约 1 个月内消除 Pfizer Medical

剂量相关性：AUC 和 Cmax 在 100-450mg 剂量范围内呈超比例增加 Pfizer Medical

蓄积性：稳态蓄积比约 4-5，达稳态时间约 60 天 (8-9 次给药) Pfizer Medical

3. 免疫原性

BASIS 研究中，19.8%(23/116) 的患者产生抗药物抗体，其中 26%(6/23) 为中和抗体 Pfizer Medical

抗体阳性患者的药物浓度降低 24%-50%，但未发现对安全性和有效性的显著影响 Pfizer Medical

药物过量

症状：目前尚无药物过量报告，预期可能增加血栓风险

处理：

停药并监测患者

必要时采取抗凝或溶栓治疗

对症支持治疗

储存条件

冷藏 (2-8°C) 保存，不可冷冻 labeling.pfizer.com

避光保存，避免直接光照 labeling.pfizer.com

预充式注射器或笔从冰箱取出后可在室温 (最高 30°C) 下放置不超过 7 天 labeling.pfizer.com

使用前可在室温下放置 15-30 分钟 (不超过 30°C) 使药物变暖，不可用微波炉或热水加热 labeling.pfizer.com

使用说明 (患者版)

注射前准备

检查药品：确认药名 "HYMPAVZI"，检查有效期，药液应澄清无色或淡黄色，无颗粒 labeling.pfizer.com

选择注射部位：腹部 (距肚脐≥2 英寸)、大腿前部或上臂 (仅医护人员操作) labeling.pfizer.com

消毒注射部位，待干 labeling.pfizer.com

注射步骤 (以预充式笔为例)

保持笔垂直 (90°) 紧贴皮肤

用力按下直到听到第一声 "咔嗒"(注射开始)

继续按压，直到黄色标记条完全移过窗口，听到第二声 "咔嗒"(注射即将完成)

听到第二声 "咔嗒" 后缓慢数到 5，确保获得全部剂量 labeling.pfizer.com

移除笔，轻压注射部位数秒，不要揉搓 labeling.pfizer.com

注意事项

如错过剂量：

150mg 剂量：尽快补打，然后按原计划继续每周给药 labeling.pfizer.com

300mg 剂量：尽快补打，然后按原计划继续每周给药 labeling.pfizer.com

若超过 13 天未给药：应重新给予 300mg 负荷剂量，然后恢复每周维持剂量 labeling.pfizer.com

不可在同一天注射两剂 labeling.pfizer.com

用过的笔应立即放入锐器盒，不可丢弃在家庭垃圾中 labeling.pfizer.com

药物成分

活性成分：马塔西单抗 (marstacimab-hncq)，一种人源化单克隆 IgG1 抗体 Pfizer Medical

非活性成分：乙二胺四乙酸二钠 (0.05mg)、组氨酸 (1.12mg)、L - 组氨酸盐酸盐 (2.67mg)、聚山梨酯 80 (0.2mg)、蔗糖 (85mg) 和注射用水 Pfizer Medical

钠含量：每支预充式笔含钠约 0.0062mg，几乎 "无钠"

总结

马塔西单抗是一种创新的非因子替代疗法，通过抑制 TFPI 来重新平衡凝血功能，适用于无抑制物的血友病 A/B 患者的常规预防。其固定剂量 (300mg 负荷剂量后每周 150mg)、皮下注射的给药方式为患者提供了便捷的长期管理方案。使用前应充分了解血栓风险，严格遵循医嘱，定期监测并及时报告任何不适症状。

注：本说明书基于 2025 年 9 月最新 FDA 和 EMA 官方资料整理，具体用药请遵医嘱。