依库珠单抗注射液

依库珠单抗注射液说明书

药品名称

通用名称：依库珠单抗注射液

商品名称：舒立瑞 ®(Soliris®)

英文名称：Eculizumab Injection

汉语拼音：Yikuzhudankang Zhusheye

成分

活性成分：依库珠单抗，是采用重组 DNA 技术由鼠源骨髓瘤细胞系 NS0 细胞表达制备的抗人补体蛋白 C5 人源化单克隆抗体 (IgG2/4κ)，分子量约 148 kDa

辅料：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨酯 80、注射用水

性状

本品为澄明、无色至微黄色、不含防腐剂的溶液

适应症

适用于儿童及成人以下疾病的治疗：

阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)

非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)

适用于成人以下疾病的治疗：

抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的难治性全身型重症肌无力 (gMG)

抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD)

规格

300mg/30ml(10mg/ml)

用法用量

重要提示

所有患者必须在接受本品给药前至少 2 周接种脑膜炎球菌疫苗，以降低感染风险，除非推迟治疗的风险大于感染风险

剂量方案

1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)

成人患者 (≥18 岁)：

起始期：前 4 周每周一次静脉输注600mg，输注时间 25-45 分钟

维持期：第 5 周输注900mg，随后每 14±2 天输注900mg，输注时间 25-45 分钟

儿童患者 (<18 岁)：

体重≥40kg：同成人剂量

体重 < 40kg：按体重调整 (详见表 1)

体重范围起始期维持期后续给药30~<40kg每周 600mg×2 周第 3 周 900mg每 2 周 900mg20~<30kg每周 600mg×2 周第 3 周 600mg每 2 周 600mg10~<20kg每周 600mg×1 周第 2 周 300mg每 2 周 300mg5~<10kg每周 300mg×1 周第 2 周 300mg每 3 周 300mg

2. 非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、难治性全身型重症肌无力 (gMG) 和视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD)

成人患者 (≥18 岁)：

起始期：前 4 周每周一次静脉输注900mg，输注时间 25-45 分钟

维持期：第 5 周输注1,200mg，随后每 14±2 天输注1,200mg，输注时间 25-45 分钟

儿童患者 (<18 岁)：

aHUS 儿童患者：体重≥40kg 同成人剂量；体重 < 40kg 按上表 PNH 儿童方案执行

gMG 和 NMOSD：尚无儿童用药数据

特殊情况处理

1. 伴随血浆净化 / 置换 / 输注新鲜冰冻血浆

aHUS、gMG 和 NMOSD 患者在接受血浆净化 (PP)、血浆置换 (PE) 或输注新鲜冰冻血浆 (PI) 时，需进行本品补充给药，详情请参见药品说明书

2. 肾功能不全与肝功能不全

肾功能不全患者：无需调整剂量

肝功能不全患者：尚未进行研究，需谨慎使用

给药方法

严禁静脉推注或快速静脉给药，必须通过静脉输注给药

稀释方法(必须由医护人员执行)：

用无菌注射器将所需剂量从药瓶抽出，转入输液袋

使用 0.9% 氯化钠、0.45% 氯化钠或 5% 葡萄糖水溶液稀释至5mg/ml的终浓度

300mg、600mg、900mg 和 1200mg 剂量对应的稀释体积分别为 60ml、120ml、180ml 和 240ml

轻柔混匀，室温 (18-25℃) 回温 (不可加热)

输注要求：

成人：25-45 分钟内完成输注

儿童：1-4 小时内完成输注

输注后需监测至少 1 小时

如发生不良反应，可减慢输注速度 (成人不超过 2 小时，儿童不超过 4 小时) 或暂停

配伍禁忌：不得与除规定稀释液外的其他药品混合

配制后保存：2-8℃环境下可保存最多 24 小时，不可冷冻

不良反应

安全性概要

支持性数据来自 33 项临床研究，共 1555 例暴露于依库珠单抗的患者，最常见不良反应为头痛(主要在给药初期)，最严重不良反应为脑膜炎球菌感染

按系统器官分类的不良反应 (发生率从高到低)

1. 感染及侵染类疾病

十分常见：无

常见：感染性肺炎、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、尿路感染、口腔疱疹

偶见：脑膜炎球菌感染、脓毒症、感染性休克、腹膜炎、下呼吸道感染、真菌感染、病毒感染

罕见：曲霉菌感染、细菌性关节炎、泌尿生殖道淋球菌感染

2. 神经系统疾病

十分常见：头痛

常见：头晕

偶见：异常感觉、震颤、味觉倒错、晕厥

3. 胃肠系统疾病

常见：腹泻、呕吐、恶心、腹痛

偶见：便秘、消化不良、腹胀

4. 皮肤和皮下组织疾病

常见：皮疹、瘙痒、脱发

偶见：荨麻疹、红斑、瘀点

5. 肌肉骨骼及结缔组织疾病

常见：关节痛、肌痛、肢体疼痛

偶见：肌肉痉挛、骨痛、背痛

6. 全身性疾病和给药部位反应

常见：发热、疲乏、流感样疾病

偶见：水肿、胸部不适、乏力、胸痛、输液部位疼痛

7. 其他不良反应

血液及淋巴系统：白细胞减少症、贫血 (常见)；血小板减少症 (偶见)

免疫系统：速发严重过敏反应、超敏反应 (偶见)

心血管系统：高血压 (常见)；心悸 (偶见)

特定不良反应描述

1. 脑膜炎球菌感染：

最严重的不良反应，可表现为脑膜炎球菌性脓毒症，可致命。已报告包括淋病奈瑟氏球菌等其他奈瑟氏球菌属感染

2. 输液相关反应：

可表现为发热、寒战、呼吸困难等，严重者可出现过敏反应。gMG 患者中发生率约 0.9%，其他适应症患者未见需停药的反应

3. 免疫原性：

少数患者可产生抗依库珠单抗抗体：

PNH 患者：约 2%(ELISA 法)

aHUS 患者：约 3%(ECL 桥接分析法)，1% 为中和抗体阳性

gMG 患者：安慰剂对照研究中未检出 (0/62)

NMOSD 患者：约 2.1%，均为低滴度且一过性

禁忌

对依库珠单抗、小鼠蛋白或任一辅料有过敏反应者

下列患者不得启动本品治疗：

未控制的脑膜炎奈瑟氏球菌感染患者

未针对脑膜炎奈瑟氏球菌进行免疫接种的患者 (除非接受预防性抗生素治疗至疫苗接种满 2 周)

注意事项

1. 脑膜炎球菌感染风险 (最严重警告)

必须在治疗前至少 2 周接种脑膜炎球菌疫苗，建议接种 A、C、Y、W135 血清型疫苗，条件允许时可接种 B 型疫苗

疫苗接种未满 2 周即开始治疗的患者，必须接受预防性抗生素直至疫苗接种满 2 周

治疗期间应监测感染早期征象 (发热、头痛、颈项强直等)，疑似感染时立即就医

即使已接种疫苗，仍可能发生感染，应向患者提供症状识别和紧急就医指导

2. 其他感染风险

基于作用机制，患者对奈瑟氏球菌和具荚膜细菌 (如肺炎球菌) 的易感性增加

应告知患者感染风险及症状，建议按国家指南完成其他疫苗接种 (如流感嗜血杆菌、肺炎球菌)

3. 输液反应管理

给药期间应密切监测，备好抗过敏药物

发生重度反应时应立即停药并给予适当治疗

4. 免疫原性监测

定期监测抗药抗体，尤其是疗效降低时

5. 实验室监测

PNH 患者：

定期监测血清 LDH 水平 (评估溶血情况)

监测血常规、血红蛋白水平

aHUS 患者：

监测血小板计数、血清 LDH 和肌酐 (评估 TMA)

监测肾功能

6. 治疗终止注意事项

PNH 患者：

停药后应密切监测至少 8 周，观察严重溶血迹象 (LDH 升高、血红蛋白骤降等)

严重溶血定义：LDH > 治疗前水平 + 以下任一情况：

一周内 PNH 克隆降幅 > 25%

血红蛋白 <5g/dL 或一周内降幅> 4g/dL

心绞痛、精神状态改变、肌酐升高 50%、血栓形成

发生严重溶血时，考虑输血、抗凝、皮质类固醇或重新给药

aHUS 患者：

停药后可能在 4 周至 127 周内出现 TMA 复发

建议终生治疗，仅在医学必要时停药，且需密切监测至少 12 周

重度 TMA 复发定义：

以下任意两项异常：血小板降幅≥25%、肌酐升幅≥25%、LDH 升幅≥25%

或出现精神状态改变、痉挛、心绞痛等

gMG 和 NMOSD 患者：

停药后应密切监测疾病复发或加重

7. 其他注意事项

抗凝治疗：使用本品时不应改变原有抗凝方案

免疫抑制剂调整：gMG 患者降低或停用免疫抑制剂时，应密切监测肌无力加重；NMOSD 患者调整免疫抑制剂时，应监测复发风险

驾驶和操作机器：不影响驾驶和使用机器能力

低钠饮食患者：每瓶含钠盐 5.00mmol，应考虑此含量

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：尚无充分研究数据。434 例妊娠期使用经验 (主要来自 PNH 和 aHUS 适应症) 未发现胎儿畸形风险增加。建议在医师指导下权衡利弊使用

哺乳期妇女：尚不清楚是否分泌至乳汁。建议用药期间暂停哺乳

儿童用药

已批准用于儿童 PNH 和 aHUS 患者 (详见用法用量)。尚未在 gMG 和 NMOSD 儿童患者中进行研究

老年用药

可用于 65 岁以上患者，无特殊剂量调整建议，但老年患者用药经验有限

药物相互作用

未进行正式药物相互作用研究

长期静脉输注免疫球蛋白可能干扰依库珠单抗的 FcRn 循环，降低血药浓度

与 FcRn 阻断剂合用可能降低本品疗效，需密切监测

药物过量

临床试验中未见药物过量报告。如发生过量，应密切监测不良反应并给予支持治疗

药理作用

作用机制：

与补体蛋白 C5 特异性、高亲和力结合，抑制 C5 裂解为 C5a 和 C5b

阻止末端补体复合物 C5b-9 形成

抑制 PNH 患者的血管内溶血、aHUS 患者的血栓性微血管病

gMG 治疗机制推测与减少神经肌肉接头处 C5b-9 沉积有关

NMOSD 治疗机制推测与抑制 AQP4 抗体诱导的补体激活有关

毒理研究

遗传毒性：未进行相关试验

生殖毒性：鼠源抗 C5 抗体试验显示对生育力和生殖性能无明显影响

致癌性：未进行相关试验

药代动力学

生物转化：通过网状内皮系统胞吞作用降解，无活性代谢产物

消除：抗体分子大 (148 kDa)，无法经肾脏滤过，主要通过溶酶体酶降解

贮藏

2~8℃冰箱冷藏，不得冷冻，切勿摇晃

置于原包装中避光保存

从冰箱取出后，在 25℃以下单次放置不超过 3 天

包装

1 瓶 / 盒，300mg/30ml

有效期

30 个月

执行标准

进口药品注册标准 JS20180008

批准文号

国药准字 SJ20180008

生产企业

原研企业：Alexion Europe SAS (法国)

生产地址：爱尔兰

中国上市许可持有人：

阿斯利康 (中国) 有限公司

地址：中国上海市浦东新区世纪大道 88 号金茂大厦 33 层

警示语

警告：脑膜炎球菌感染风险

使用本品可显著增加脑膜炎球菌感染风险，可导致严重败血症甚至死亡。所有患者必须在治疗前至少 2 周接种脑膜炎球菌疫苗，并在治疗期间保持警惕，如出现发热、头痛等症状，立即就医。