依伐卡托 / 替扎卡托复合制剂

依伐卡托 / 替扎卡托复合制剂 说明书

药品基本信息

通用名称：替扎卡托 / 依伐卡托复合制剂（Tezacaftor/Ivacaftor）

商品名称：Symdeko™

英文名称：SYMDEKO (tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor)

汉语拼音：Tìzhākǎtuō/Yīfǎkǎtuō Fùhé Zhìjì

剂型：口服片剂（复合包装）

规格：

规格 A：替扎卡托 50mg / 依伐卡托 75mg 复合片 + 依伐卡托 75mg 片

规格 B：替扎卡托 100mg / 依伐卡托 150mg 复合片 + 依伐卡托 150mg 片

生产企业：Vertex Pharmaceuticals, Inc.

成分与性状

主要成分：

替扎卡托 (tezacaftor)：CFTR 校正剂

依伐卡托 (ivacaftor)：CFTR 增强剂

性状：

复合片：白色至类白色，椭圆形薄膜衣片，一面印有 "V50"(规格 A) 或 "V100"(规格 B)

依伐卡托片：浅蓝色，椭圆形薄膜衣片，印有 "V 75"(规格 A) 或 "V 150"(规格 B)

适应症

适用于治疗6 岁及以上的囊性纤维化 (CF) 患者，这些患者必须满足以下条件之一：

纯合子 F508del 突变（即两条 CFTR 基因均携带 F508del 突变）

至少携带一个对替扎卡托 / 依伐卡托有反应的 CFTR 基因突变（经体外数据和 / 或临床证据确认）

可响应的部分突变：E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, D579G 等（完整列表见说明书原文）

规格与用法用量

推荐剂量方案（与高脂食物同服）

年龄段体重早晨剂量晚上剂量6-11 岁<30kg1 片替扎卡托 50mg / 依伐卡托 75mg1 片依伐卡托 75mg6-11 岁≥30kg 或≥12 岁1 片替扎卡托 100mg / 依伐卡托 150mg1 片依伐卡托 150mg成人所有体重1 片替扎卡托 100mg / 依伐卡托 150mg1 片依伐卡托 150mg

服用方法：

整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

早晚剂量间隔约 12 小时

必须与高脂食物一起服用（如鸡蛋、牛油果、奶酪、坚果、黄油、花生酱等），以提高药物吸收

特殊人群剂量调整

肝功能损害：

轻度 (Child-Pugh A)：无需调整剂量

中度 (Child-Pugh B)：

早晨：1 片复合片 (规格同年龄)

晚上：不服用依伐卡托片

重度 (Child-Pugh C)：

早晨：1 片复合片 (规格同年龄)，每日一次或更少频率

晚上：不服用依伐卡托片

与 CYP3A 抑制剂合用：

中度 CYP3A 抑制剂（如红霉素、氟康唑）：

采用隔日交替给药：第 1 天早晨服用复合片，第 2 天早晨服用依伐卡托片，循环进行

晚上不服用任何药物

强效 CYP3A 抑制剂（如克拉霉素、伏立康唑）：

调整为每周 2 次给药（间隔 3-4 天）

仅早晨服用复合片，晚上不服用任何药物

避免食用葡萄柚或葡萄柚汁

与 CYP3A 诱导剂合用：

避免与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、圣约翰草）合用，因为会显著降低药物疗效

不良反应

常见不良反应（发生率≥3%）

头痛 (22%)

恶心 (14%)

鼻窦充血 (12%)

头晕 (9%)

腹痛 (7%)

腹泻 (6%)

严重不良反应

1. 肝酶升高：

可导致肝损伤，包括肝衰竭（罕见）

警告：治疗前、治疗 6 个月内每月、随后 12 个月每 3 个月、以后每年检查肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）

如 ALT 或 AST>5×ULN，或 ALT 或 AST>3×ULN 且胆红素 > 2×ULN，应暂停治疗，直至恢复

2. 超敏反应：

包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、呼吸困难、面部肿胀等

严重者可出现过敏性休克

处理：如出现过敏症状，立即停药并就医

3. 儿童白内障：

可引起晶状体混浊（非先天性）

建议：儿科患者治疗前和治疗期间定期进行眼科检查

禁忌

对替扎卡托、依伐卡托或任何辅料过敏者

禁止与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、圣约翰草）合用

注意事项与药物相互作用

1. 肝功能监测：

治疗前必须检查肝功能，治疗期间定期监测

有肝病史或肝酶升高者需更频繁监测

2. 眼部检查：

儿科患者建议治疗前和治疗期间进行眼科检查，监测白内障形成

3. 药物相互作用：

CYP3A 底物：与其他 CYP3A 底物（如地高辛、环孢素、他克莫司）合用时，可能增加这些药物的血药浓度，需调整剂量或监测

P - 糖蛋白底物：与 P - 糖蛋白底物（如地高辛）合用时，可能增加这些药物的血药浓度，需监测

葡萄柚 / 葡萄柚汁：可显著增加依伐卡托血药浓度，治疗期间避免食用

药物作用机制

替扎卡托：CFTR 校正剂，帮助异常折叠的 CFTR 蛋白（特别是 F508del 突变型）正确折叠并转运到细胞膜表面，增加成熟 CFTR 蛋白数量

依伐卡托：CFTR 增强剂，提高已到达细胞膜表面的 CFTR 蛋白的氯离子通道开放概率，增强其功能

协同作用：替扎卡托增加 CFTR 蛋白数量，依伐卡托增强其功能，两者联合显著改善 CF 患者的肺功能和生活质量

药代动力学特性

吸收：与高脂食物同服时，依伐卡托吸收增加约 3 倍

达峰时间：替扎卡托约 4 小时，依伐卡托约 6 小时

血浆蛋白结合率：均 > 99%

消除半衰期：替扎卡特约 15 小时，依伐卡特约 12-14 小时

主要代谢途径：肝脏 CYP3A4/5 代谢

排泄：主要通过粪便 (替扎卡托 72%，依伐卡托 88%)，少量通过尿液

储存条件

室温 (20-25°C) 保存，允许短期波动至 15-30°C

防潮、避光，置于儿童不可触及处

开封后保存于原包装中

药物过量与处理

症状：目前尚无药物过量的临床经验

处理：如发生过量，应立即停药，监测肝功能和生命体征，必要时采取支持治疗

总结与用药指导

Symdeko 是一种治疗囊性纤维化的创新药物，通过纠正和增强 CFTR 蛋白功能来改善疾病症状。正确用药至关重要：必须与高脂食物同服，严格按规定时间和剂量服用，定期监测肝功能和眼科检查。如出现肝损伤症状（如黄疸、恶心、呕吐、腹痛）或过敏反应，应立即就医。

重要提示：本说明书基于美国 FDA 和欧盟 EMA 批准的最新版本编制，实际用药请遵医嘱，由专业医生根据患者具体情况调整治疗方案。