高剂量托泊替康玻璃体腔注射治疗复发或难治性视网膜母细胞瘤玻璃体种植（NCT06972602）

本信息转自 ClinicalTrials.gov 官方登记，仅供了解，是否符合入组条件须由试验研究者最终判定；参加临床试验请咨询主管医师，切勿自行停药换药。

本试验登记号为 NCT06972602，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（Eye & ENT Hospital of Fudan University）申办，试验中心位于中国上海，目前状态为招募中（RECRUITING）。

研究背景：视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）是婴幼儿及儿童最常见的眼内恶性肿瘤，全球每年约新增8000例。治疗失败的主要原因在于耐药性玻璃体种植的持续存在或复发。尽管玻璃体腔内化疗等新型给药方式提高了保眼率，但高剂量化疗药物可能因长期视网膜毒性导致视力损害，部分肿瘤还会复发或产生耐药，此时眼球摘除成为防止眼外转移和死亡的唯一选择。因此，寻找合适剂量的新靶向治疗以提高抗肿瘤活性并减少副作用成为当前研究重点。

研究药物与机制：本研究将使用100μg剂量的托泊替康（Topotecan）治疗难治性或复发性视网膜母细胞瘤患者。托泊替康作为拓扑异构酶I抑制剂，可阻止断裂单链DNA的重新连接，造成不可逆DNA损伤；同时上调PTEN蛋白，恢复其对PI3K/AKT信号通路的抑制作用，共同促进肿瘤细胞凋亡并削弱增殖活性。动物实验已证实该剂量安全性，既往亦有少量回顾性病例报告，但尚缺乏前瞻性临床研究。

研究目的：通过前瞻性研究探索玻璃体腔注射100μg托泊替康在难治性或复发性视网膜母细胞瘤患者中的可行性与有效性，并评价免疫应答及视力保留情况。

入组标准要点：

• 年龄1至12岁；
• 确诊视网膜母细胞瘤，伴RB1基因体细胞突变且单眼存在活动性肿瘤，或RB1生殖系突变且一眼有活动性肿瘤而对侧眼未受累、已摘除或无肿瘤活性；
• 经全身化疗、动脉内化疗、玻璃体腔化疗或放疗后出现复发或难治性玻璃体种植，且原转诊医疗机构医疗团队认为眼球摘除是唯一推荐治疗，但患者有强烈保眼意愿；
• 肾功能、肝功能及骨髓储备符合标准；
• 签署知情同意书并愿意按时随访。

排除标准要点：

• 存在需立即摘除眼球的因素（如青光眼、虹膜新生血管、前房受累）；
• 未控制的癫痫、未代偿的心脏疾病；
• 活动性感染或任何原因导致的免疫抑制；
• 入组前30天内接受过减毒或活疫苗接种；
• 入组前30天内接受过任何方式的视网膜母细胞瘤化疗或放疗；
• 三侧性视网膜母细胞瘤或眼外扩散；
• 因心理或社会原因无法完成研究流程者。

来源：ClinicalTrials.gov

原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06972602