安立生坦片

安立生坦片说明书

药品名称

通用名称：安立生坦片

商品名称：凡瑞克 (Volibris)、普诺安等

英文名称：Ambrisentan Tablets

汉语拼音：Anlishengtan Pian

成份

主要成分：安立生坦

化学名称：(+)-(2S)-2-[(4,6 - 二甲基嘧啶 - 2 - 基) 氧基]-3 - 甲氧基 - 3,3 - 二苯基丙酸

分子式：C₂₂H₂₂N₂O₄

分子量：378.42

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色

适应症

适用于治疗有 WHOⅡ 级或 Ⅲ 级症状的肺动脉高压患者 (WHO 组 1)，应用本品可以改善运动能力以及延缓临床恶化

规格

(1) 5mg；(2) 10mg

用法用量

必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测

成人剂量

起始剂量：空腹或进餐后口服5mg 每日一次

剂量调整：如果耐受良好，可在 4 周后调整为10mg 每日一次

最大剂量：10mg 每日一次（肺动脉高压患者中未进行过高于此剂量的研究）

服用方式：整片吞服，不可分裂、压碎或咀嚼

特殊情况

与环孢素 A 合用：剂量应控制在5mg 每日一次以内（因环孢素可使安立生坦血药浓度提高约 2 倍）

肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者不推荐使用；轻度肝功能损害患者慎用（暴露量可能升高）

肾功能损害：轻度或中度肾功能损害者无需调整剂量；严重肾功能损害患者不推荐使用

不良反应

常见不良反应 (发生率≥5%)

外周水肿 (约 17%)

鼻充血 / 鼻窦炎 (约 12%)

头痛 (约 15%)

潮红

腹痛

咳嗽

疲劳

其他不良反应

血液系统：血红蛋白降低 (贫血)，在 10mg 剂量下发生率较高（6.5% 患者血红蛋白降幅≥15%）

肝脏：肝转氨酶升高、肝损伤、自身免疫性肝炎

心血管：液体潴留、心衰 (与液体潴留相关)、低血压

过敏反应：血管性水肿、皮疹、瘙痒

其他：眩晕、呼吸困难、恶心、呕吐、虚弱

注：老年患者 (≥65 岁) 外周水肿发生率 (29%) 显著高于年轻患者 (14%)

禁忌

妊娠：妊娠分类 X，禁用于孕妇或可能怀孕的女性（可导致胎儿严重先天缺陷）

特发性肺纤维化：特发性肺纤维化伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用

重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）

过敏：对安立生坦、大豆或片中任何辅料过敏者禁用

哺乳期妇女：不推荐使用（不确定是否经乳汁分泌）

注意事项

1. 医生处方要求

必须由肺动脉高压治疗经验丰富的医生处方和监测

处方前应阅读医学信息手册并告知患者注意事项

2. 育龄女性用药管理

妊娠测试：开始治疗前必须确认妊娠试验阴性

避孕要求：治疗期间及停药后 1 个月内必须使用2 种可靠避孕方法（已行输卵管结扎术、使用 T 型铜 380AIUD 或 LNg20IUS 除外）

每月监测：治疗期间每月进行妊娠检测

妊娠警告：如在用药期间怀孕，应立即停药并咨询医生（可能导致胎儿伤害）

3. 肝功能监测

治疗前：必须进行肝功能检测

治疗期间：定期监测肝功能

停药指征：如转氨酶升高 > 5×ULN 或伴胆红素 > 2×ULN，或出现肝功能不全症状，且排除其他原因，应立即停药

4. 其他注意事项

尚未确立在 WHO I 级或 IV 级肺动脉高压患者中的安全性和有效性

避免与葡萄柚汁同服（可能抑制 CYP3A4，增加血药浓度）

辅料中含有一水乳糖，对乳糖不耐受者慎用

存在液体潴留、血液学改变、精子计数下降风险

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：禁用（妊娠分类 X）。动物实验显示，大鼠≥15mg/kg/ 天、兔≥7mg/kg/ 天剂量可致胎儿畸形（颚、硬腭、软腭、心脏和大血管畸形等）

哺乳期妇女：不推荐使用。目前不清楚安立生坦是否随乳汁分泌。大鼠研究显示，哺乳期给药可导致新生小鼠生存率下降（中高剂量）

儿童用药

目前尚未确立本品在儿科患者中的安全性和有效性，不建议使用

老年用药

老年患者 (≥65 岁) 使用后步行距离改善程度较差，且外周水肿发生率较高，应密切监测

药物相互作用

主要相互作用

环孢素 A：合用使安立生坦血药浓度提高约 2 倍，合用时安立生坦剂量应≤5mg / 天

其他药物：

与酮康唑、奥美拉唑、西地那非、他达拉非、利福平合用，不导致有临床意义的安立生坦暴露量改变

不影响华法林、地高辛、口服避孕药等药物的药代动力学

体外研究表明

安立生坦主要经 CYP3A4、CYP2C19 和 UGTs 代谢，是 OATP 和 P-gp 的底物

药物过量

症状：健康志愿者中，50-100mg 单剂量（最大推荐剂量的 5-10 倍）可引起头痛、面部发红、眩晕、恶心和鼻充血；严重过量可能导致低血压

处理：目前无特效解毒剂，应进行对症治疗和支持治疗

药理作用

安立生坦是一种选择性内皮素 A (ETA) 受体拮抗剂，通过特异性阻断内皮素 - 1 与 ETA 受体结合，抑制血管收缩和纤维化，从而降低肺动脉压力，改善患者运动耐量和临床症状

药代动力学

吸收：口服后迅速吸收，约2 小时达到血浆峰浓度

分布：血浆蛋白结合率约 99%

代谢：主要经 CYP3A4 和 CYP2C19 氧化代谢，形成活性较低的 4 - 羟甲基安立生坦（亲和力降低 65 倍）

排泄：主要通过胆汁排泄（约 80%），少量经尿液排出

半衰期：约9-15 小时

贮藏

遮光，密封，在 30℃以下保存

包装

铝塑泡罩包装，30 片 / 盒

有效期

36 个月（不同厂家可能有差异，以药品说明书为准）

执行标准

国家药品标准 YBH00012018

批准文号

国药准字 H20183321 等（不同厂家不同）

生产企业

江苏豪森药业集团有限公司等

【药品警示】

胚胎 - 胎儿毒性：安立生坦可致胎儿严重伤害，妊娠妇女禁用。具有生殖潜力的女性必须在治疗前排除妊娠，并在治疗期间和停药后 1 个月内采取高效避孕措施

肝毒性风险：可能引起肝转氨酶升高、肝损伤甚至肝衰竭，需定期监测肝功能