万扎卡托 / 替扎卡托 / 氘代依伐卡托复合片

万扎卡托 / 替扎卡托 / 氘代依伐卡托复合片 说明书

药品基本信息

正式名称：万扎卡托 / 替扎卡托 / 氘代依伐卡托复合片 (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor)

商品名称：Alyftrek

剂型：薄膜包衣片剂

规格：

4mg 万扎卡托 / 20mg 替扎卡托 / 50mg 氘代依伐卡托 (V4)

10mg 万扎卡托 / 50mg 替扎卡托 / 125mg 氘代依伐卡托 (V10)

生产厂家：Vertex Pharmaceuticals

批准日期：2024 年 12 月 20 日 (美国 FDA)

适应症

本品适用于治疗 6 岁及以上且 CFTR 基因中至少携带一个 F508del 突变或其他反应性突变的囊性纤维化 (CF) 患者。

注：对于基因型未知的患者，必须通过 FDA 批准的 CF 突变检测确认至少存在一种指示突变后方可使用。

作用机制

万扎卡托和替扎卡托：作为 CFTR 校正剂，分别与 CFTR 蛋白不同位点结合，促进突变型 CFTR (包括 F508del-CFTR) 的细胞加工和转运，增加到达细胞表面的 CFTR 蛋白数量

氘代依伐卡托：作为 CFTR 增强剂，增加细胞表面 CFTR 蛋白通道开放概率，提高氯离子转运效率

三重作用协同：显著提升 CFTR 在细胞表面的数量和功能，改善囊性纤维化患者的病理生理状态

用法用量

必须与含脂肪食物一起整片吞服，每日一次，固定时间服用。

推荐剂量表

年龄段体重推荐剂量6-12 岁<40kg每次 3 片 V4 (4mg/20mg/50mg)，每日一次6-12 岁≥40kg每次 2 片 V10 (10mg/50mg/125mg)，每日一次≥12 岁任意体重每次 2 片 V10 (10mg/50mg/125mg)，每日一次

剂量调整

肝功能损害患者：

重度 (Child-Pugh C 级)：禁用

中度 (Child-Pugh B 级)：不推荐使用，除非获益明确大于风险；使用时不调整剂量，但需密切监测肝功能

轻度 (Child-Pugh A 级)：无需调整剂量，但需监测肝功能

与 CYP3A 抑制剂合用：

强效 CYP3A 抑制剂：将给药频率降至每周一次，剂量不变

中效 CYP3A 抑制剂：将给药频率降至每两天一次，剂量不变

漏服处理：

若漏服时间≤6 小时：尽快补服，然后按原计划服用下一剂

若漏服时间 > 6 小时：跳过漏服剂量，次日按原计划服用

禁忌症

严重肝功能损害 (Child-Pugh C 级) 患者

对本品活性成分或辅料过敏者

警告与注意事项

1. 肝毒性风险

黑框警告：可引起严重肝损伤和肝功能衰竭，有致死病例报告

监测要求：

治疗前必须检查肝功能 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)

治疗最初 6 个月：每月监测一次肝功能

随后 12 个月：每 3 个月监测一次

之后：每年至少监测一次

停药指征：出现肝功能异常并伴有肝损伤临床症状 (恶心、呕吐、右上腹痛、尿色深、黄疸) 时，应立即停药并就医

2. 超敏反应

可出现皮疹、呼吸困难、头晕等过敏症状，一旦发生应停药并及时治疗

3. 眼科影响

18 岁以下患者使用后有非先天性晶状体混浊 / 白内障报告

建议儿科患者在治疗前和治疗期间定期进行眼科检查

4. 药物相互作用

避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用：会降低药物疗效

与 CYP3A 抑制剂合用：需降低给药频率 (见 "剂量调整")

与 CYP2C9 底物 (如华法林) 合用：应增加 INR 监测频率

避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁：可能增加不良反应风险

5. 其他注意事项

本品必须整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

应与含脂肪食物 (如鸡蛋、肉类、坚果、黄油、芝士披萨等) 同服，以提高生物利用度

尚未确定 6 岁以下儿童的安全性和有效性

不良反应

常见不良反应 (发生率≥5%)

呼吸道：咳嗽 (15%)、鼻咽炎 (13%)、上呼吸道感染 (12%)、口咽痛 (9%)、流感 (7%)

全身症状：疲劳 (10%)

实验室异常：ALT 升高 (8%)、AST 升高 (6%)

皮肤：皮疹 (7%)

五官：鼻窦充血 (6%)、头痛 (5%)

严重不良反应

肝损伤和肝功能衰竭 (见 "警告与注意事项")

超敏反应 (见 "警告与注意事项")

粒细胞缺乏症 (罕见)

横纹肌溶解 (罕见)

间质性肺炎 (罕见)

药物过量

症状：尚不明确

处理：

一般支持治疗，包括生命体征监测和临床状态观察

必要时考虑使用活性炭

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：尚未在孕妇中进行充分研究，只有在潜在获益大于对胎儿风险时方可使用

哺乳期妇女：尚不明确药物是否通过乳汁分泌，建议用药期间停止哺乳

儿童用药

6-12 岁：按体重调整剂量 (见 "用法用量")

<6 岁：安全性和有效性尚未确定，不推荐使用

老年用药

≥65 岁患者数据有限，建议在医生指导下使用并密切监测

药物储存

室温 (20-25°C，68-77°F) 保存，允许 15-30°C 波动

置于儿童不可触及处

开封后保存于原包装中

其他信息

药物类别：CFTR 调节剂 (校正剂 + 增强剂复合制剂)

NDC 代码：51167-121-01(V4)，51167-135-01(V10)

批准文号：美国 FDA 新药申请 (NDA) 218730

总结

万扎卡托 / 替扎卡托 / 氘代依伐卡托复合片 (Alyftrek) 是一种每日一次的三重 CFTR 调节剂，适用于 6 岁及以上 CFTR 基因携带 F508del 或其他反应性突变的囊性纤维化患者。用药期间必须严格遵循医嘱，定期监测肝功能和进行眼科检查，注意药物相互作用。若出现肝损伤症状或过敏反应，应立即停药并就医。