利奥西呱片

利奥西呱片 说明书

药品基本信息

通用名称：利奥西呱片

商品名称：安吉奥 ®（Adempas®）

英文名称：Riociguat Tablets

汉语拼音：Li'aoxigua Pian

主要成分：利奥西呱

化学名称：1H - 吡唑并 [3,4-b] 吡啶 - 3 - 羧酸，2-(4 - 氟苄基)-8 - 甲氧基 - 6-(4 - 吗啉基)-, 甲酯

分子式：C₂₀H₂₁FN₄O₄

分子量：400.41

性状：白色 (0.5mg)、淡黄色 (1mg) 或橙黄色 (1.5mg、2mg、2.5mg) 片剂

适应症

慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH)：用于治疗术后持续性或复发性 CTEPH、或不能手术的 CTEPH，且世界卫生组织心功能分级 (WHO-FC) 为 II-III 级的成年患者，改善运动能力和 WHO 功能分级

动脉性肺动脉高压 (PAH)：作为单药或与内皮素受体拮抗剂或前列环素联合使用，治疗 WHO-FC 为 II-III 级的成年 PAH 患者，改善运动能力、WHO 功能分级并延缓临床恶化

注：本品确证性试验主要纳入特发性或遗传性 PAH 和结缔组织疾病相关 PAH 患者，不建议用于其他类型 PAH

规格

片剂：0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg

用法用量

仅在有 CTEPH 或 PAH 治疗经验的医师处方及监督下使用

1. 剂量滴定

起始剂量：每次 1mg，每日 3 次（每隔 6-8 小时），持续 2 周

剂量调整原则：

如收缩压≥95mmHg 且无低血压症状 / 体征：每 2 周增加 0.5mg / 次，每日 3 次，最大剂量 2.5mg / 次，每日 3 次（每日总剂量 7.5mg）

如收缩压 < 95mmHg 且无低血压症状 / 体征：维持当前剂量

如收缩压 < 95mmHg 且出现低血压症状 / 体征：减少 0.5mg / 次，每日 3 次

特殊情况：部分 PAH 患者在每次 1.5mg、每日 3 次时即可获得充分疗效

2. 维持治疗

维持已确定的个体化剂量，除非出现低血压症状 / 体征

漏服：按计划继续下一次给药，无需补服

停药≥3 天：重新从 1mg / 次、每日 3 次开始，进行 2 周剂量滴定

3. 给药方式

口服，可随餐或空腹服用

重要：易发生低血压患者不建议在餐时和空腹状态间转换服药，因空腹服药血浆峰浓度更高

特殊患者：无法吞服整片者，可将片剂粉碎后与水或软性食物（如苹果酱）混合立即服用

4. 特殊人群用药

人群用药建议老年人 (≥65 岁)低血压风险增加，剂量调整需谨慎；平均血药浓度比年轻人高约 40%肝功能损害・重度 (Child-Pugh C 级)：禁用・中度 (Child-Pugh B 级)：谨慎使用，密切监测肾功能损害・重度 (肌酐清除率 < 30ml/min)：不建议使用・中度 (30-50ml/min)：谨慎使用，密切监测吸烟者利奥西呱血药浓度降低，建议戒烟；如继续吸烟，可能需要增加至最大剂量 (2.5mg / 次，每日 3 次)；戒烟后可能需要减量儿童 (<18 岁)禁用，尚无安全性和有效性数据，临床前研究显示可能影响骨骼生长

不良反应

常见不良反应 (发生率≥10%)

头痛、头晕、消化不良、外周水肿、恶心、腹泻、呕吐

严重不良反应

低血压：可导致头晕、昏厥，影响重要脏器血液灌注

出血风险增加：尤其是接受抗凝治疗的肺动脉高压患者，可出现咯血、阴道出血、导管部位出血等，严重者可致死

肺静脉闭塞性疾病恶化：可导致肺水肿，需立即停药

禁忌

绝对禁忌：

联合使用PDE-5 抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）或非特异性 PDE 抑制剂（如双嘧达莫、茶碱）

联合使用任何形式的硝酸盐类药物或NO 供体药物（可引起严重低血压）

重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）

收缩压 < 95mmHg的患者

对利奥西呱或任何辅料过敏的患者

妊娠（可致胎儿损害）

哺乳期（药物可分泌至乳汁）

有严重咯血病史或曾接受支气管动脉栓塞术的患者

相对禁忌：

肺静脉闭塞性疾病患者（可加重病情）

特发性肺间质纤维化相关性肺动脉高压患者

注意事项

1. 治疗前评估

CTEPH 患者：治疗前必须由专家评估手术指征，肺动脉内膜剥脱术是可能的根治性治疗

育龄女性：治疗前、治疗期间每月及停药后 1 个月进行妊娠测试，必须采取有效避孕措施

2. 用药监测

血压监测：治疗初期和剂量调整期间密切监测，避免突然站立

肝功能监测：定期检查，尤其肝功能异常患者

出血倾向监测：特别是接受抗凝治疗患者

3. 药物相互作用警示

强效 CYP450 和 P-gp/BCRP 抑制剂（如唑类抗真菌药、HIV 蛋白酶抑制剂）：避免联用；如必须联用，起始剂量降至 0.5mg / 次，每日 3 次，密切监测低血压

强效 CYP1A1 抑制剂（如厄洛替尼）和强效 P-gp 抑制剂（如环孢素 A）：谨慎联用，可能需要减少利奥西呱剂量

抗酸剂：与利奥西呱间隔≥2 小时服用

4. 生活方式建议

戒烟：吸烟显著降低利奥西呱血药浓度，影响疗效

驾驶与机械操作：可能引起头晕，影响操作能力，用药后需评估自身反应

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期

禁用：动物研究显示具有生殖毒性，可通过胎盘转运

育龄女性用药前必须确认未怀孕，治疗期间及停药后 1 个月必须避孕

哺乳期

禁用：动物研究表明药物可分泌至乳汁，可能对婴儿造成严重不良反应，治疗期间必须停止哺乳

儿童用药

18 岁以下禁用：尚无安全性和有效性数据，临床前研究显示可能影响骨骼生长

老年用药

老年患者 (≥65 岁) 低血压风险增加，剂量调整需极度谨慎

药物暴露量增加约 40%，主要因清除率下降，需个体化调整剂量

药物相互作用

1. 药效学相互作用

硝酸盐类药物：与利奥西呱联用可导致严重低血压，绝对禁忌

PDE-5 抑制剂：与利奥西呱联用产生叠加降压作用，绝对禁忌

2. 药代动力学相互作用

药物类别相互作用建议强效 CYP1A1/3A4 抑制剂(如唑类抗真菌药、利托那韦)增加利奥西呱血药浓度，增加低血压风险避免联用；如必须，起始剂量降至 0.5mg tid强效 CYP1A1 诱导剂(如利福平)降低利奥西呱血药浓度，降低疗效避免联用P-gp/BCRP 抑制剂(如环孢素 A)增加利奥西呱血药浓度，增加低血压风险谨慎联用，监测血压，必要时减少利奥西呱剂量抗高血压药协同降压作用监测血压，必要时调整剂量抗凝药增加出血风险密切监测出血倾向抗酸剂可能影响吸收间隔≥2 小时服用

药理毒理

1. 作用机制

双重作用：作为可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂

增强 NO-sGC 结合：提高 sGC 对 NO 的敏感性

直接激活 sGC：独立于 NO，通过不同结合位点激活 sGC

最终增加细胞内环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平，导致血管平滑肌松弛，肺血管扩张，降低肺动脉压力，减轻右心负荷

2. 毒理研究

生殖毒性：动物实验显示可引起胚胎 - 胎儿损害，妊娠期间禁用

骨骼影响：临床前研究显示对骨骼生长有不良影响，不建议用于儿童和生长期青少年

遗传毒性：未显示致突变性

致癌性：长期研究未发现致癌风险

药代动力学

吸收：口服后约 1-2 小时达峰浓度，生物利用度约 60%，高脂饮食可降低吸收速率但不影响程度

分布：血浆蛋白结合率约 99%，分布容积约 170L，可透过胎盘，分泌至乳汁

代谢：主要在肝脏和肺被 CYP1A1 催化代谢，次要途径为 CYP3A4，形成无活性代谢产物

排泄：清除率约 3-6L/h，终末半衰期约 7 小时，约 60% 通过粪便排泄，30% 通过尿液排泄

特殊人群：

老年人：清除率降低，AUC 增加约 40%

肝功能损害：中度损害者 AUC 增加约 50%，重度损害者禁用

肾功能损害：对药代动力学影响较小，但重度损害者不建议使用

吸烟者：血药浓度降低约 50-60%

药物过量

症状：与治疗剂量不良反应相似但程度加重，主要为严重低血压、心动过缓、胃肠道症状 (恶心、呕吐)

处理：

停药并采取支持措施

严重低血压：给予心血管支持 (如静脉补液、血管活性药物)

由于高蛋白结合率，血液透析效果有限

贮藏

密封，30℃以下保存

包装

铝塑泡罩包装，42 片 / 盒

有效期

36 个月

执行标准

进口药品注册标准 JX20130183

批准文号

国药准字 J20170022（原 H20170022）

生产企业

拜耳医药保健有限公司（Bayer HealthCare LLC）

注：本说明书信息来源于国家药品监督管理局批准的药品说明书和国际药品说明书，仅供医疗专业人士参考，患者用药应严格遵医嘱。