拉替拉韦钾片

拉替拉韦钾片说明书

药品名称

通用名称：拉替拉韦钾片

商品名称：艾生特 (Isentress)

英文名称：Raltegravir Potassium Tablets

汉语拼音：Latilawei Jia Pian

成分

主要成分：拉替拉韦钾

化学名称：N-[(4 - 氟苯基) 甲基]-1,6 - 二氢 - 5 - 羟基 - 1 - 甲基 - 2-[1 - 甲基 - 1-[[(5 - 甲基 - 1,3,4 - 噁二唑 - 2 - 基) 羰基] 氨基] 乙烷基]-6 - 氧代 - 4 - 嘧啶甲酰胺一钾盐

分子式：C₂₀H₂₀FK₆O₅

分子量：482.51

辅料：详见药品说明书原文

性状

本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色

适应症

本品适用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗人免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染

适用于曾接受过三种抗反转录病毒抑制剂治疗 (非核苷类反转录酶抑制剂、核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂) 并有疾病临床进展的成年患者

也适用于既往未治疗的 HIV-1 感染患者

本品与其他活性药物联合使用时产生治疗应答的可能性更大

规格

每片含拉替拉韦钾 434.4mg，相当于拉替拉韦 400mg (游离酚)

用法用量

成人

常规剂量：口服 400mg，每日两次，餐前或餐后服用均可

必须与其他抗反转录病毒药物联合使用，不可单独使用

儿童

体重 > 25kg：口服 400mg，每日两次

体重 3-20kg：使用干混悬剂 (详见干混悬剂说明书)

不能吞咽片剂者：可使用咀嚼片剂型 (25mg 或 100mg)

重要提示：

不同剂型之间生物不等效，不能用咀嚼片或干混悬剂替代 400mg 片剂

干混悬剂需与水混合后 30 分钟内服用

不良反应

常见不良反应 (发生率> 10%)

腹泻 (26.6%)

恶心 (13.6%)

头痛 (12.1%)

疲劳 (12.1%)

上呼吸道感染 (15.8%)

支气管炎 (12.1%)

发热 (9.7%)

呕吐 (8.9%)

严重不良反应

重度、潜在威胁生命的皮肤反应，包括 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死溶解

以皮疹和全身症状为特征的过敏反应，可伴有肝衰竭

肝炎、肾衰、生殖器疱疹、药物过量

禁忌

本品禁用于对本品任何成份过敏的患者

注意事项

1. 严重皮肤和过敏反应

如出现严重皮疹或伴随发热的皮疹、全身不适、疲劳、肌肉或关节痛、起疱、口腔损伤、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸粒细胞增多和血管神经性水肿，应立即停用本品和其他可疑药物

监测患者临床状态，包括肝转氨酶，并进行适当治疗

延迟停药可能导致威胁生命的反应

2. 药物相互作用

不推荐与铝和 / 或镁抗酸剂同时服用，会导致拉替拉韦血药水平降低

与利福平(UGT1A1 强诱导剂) 合用时，本品血药浓度会下降，需谨慎

与阿扎那韦(UGT1A1 强抑制剂) 合用时，本品血药浓度会上升，但幅度不大，无需调整剂量

拉替拉韦不是 CYP450 酶的底物，对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A 无抑制作用，因此对经这些酶代谢的药物影响较小

3. 免疫重建综合征

治疗初期，患者可能对潜伏的机会性感染 (如非结核分枝杆菌、巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫肺炎、结核) 产生炎症反应，可能需要进一步评估和治疗

4. 食物影响

中脂饮食后服用，C₁₂hr 高出 66%，Cmax 高出 5%

高脂饮食后服用，AUC 和 Cmax 增加约 2 倍，C₁₂hr 增加 4.1 倍

低脂饮食后服用，AUC 和 Cmax 分别减少 46% 和 52%

建议固定就餐习惯，避免高脂饮食

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

动物试验 (家兔剂量达 1000mg/kg/ 天，大鼠剂量达 600mg/kg/ 天) 显示，在产生相当于人临床推荐剂量暴露量 3-4 倍的情况下，未发现明显致畸性

大鼠试验中，胎鼠血药浓度比母体高 1.5-2.5 倍；家兔试验中，胎鼠血药浓度约为母体的 2%

尚无妊娠期妇女充分严格的临床试验数据，不推荐用于妊娠期妇女

哺乳

大鼠试验证实药物可分泌至乳汁，乳汁药物浓度约为母体血药浓度的 3 倍

建议服用本品的患者不要哺乳

同时，HIV 感染母亲不应母乳喂养，避免婴儿感染 HIV 风险

儿童用药

4 周龄及以上儿童可使用，安全性特征与成人相似

小于 4 周龄婴儿的安全性和剂量尚未确定

儿童用药剂量根据体重调整，详见用法用量部分

老年用药

临床试验中65 岁及以上老年患者数量不足，无法确定老年患者与年轻患者反应差异

老年患者肝、肾、心功能可能下降，合并症或其他药物治疗可能性更高，应慎重选择剂量

药物相互作用

相互作用药物类别影响建议铝 / 镁抗酸剂降低拉替拉韦血药浓度不推荐联用利福平 (UGT1A1 强诱导剂)降低拉替拉韦血药浓度谨慎联用，必要时调整剂量阿扎那韦 (UGT1A1 强抑制剂)增加拉替拉韦血药浓度无需调整剂量质子泵抑制剂 / H2 受体拮抗剂可能增加拉替拉韦血药浓度可安全联用，无需调整剂量激素类避孕药、泰诺福韦、咪达唑仑、拉米夫定对这些药物药代动力学无临床意义影响可安全联用

药物过量

目前尚无特定的解毒剂

在 I 期试验中，单次剂量高达 1600mg、多次剂量高达 800mg 每日两次，均未发现明显毒性

处理措施：清除消化道内尚未吸收的药物，临床监测 (包括心电图)，必要时支持治疗

药理作用

作用机制

拉替拉韦是一种 HIV 整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，通过抑制 HIV-1 整合酶的催化活性，阻止病毒 DNA 整合到宿主细胞基因组中

抑制整合酶可防止 HIV 基因组共价插入宿主细胞染色体

整合失败的 HIV 基因组无法指导生成新的感染性病毒颗粒

对人体 DNA 聚合酶 α、β、γ 无明显抑制作用，选择性高

药代动力学

吸收

口服后迅速吸收，Tmax 约为 3 小时

绝对生物利用度约为 83%

食物对吸收影响显著，详见 "注意事项" 部分

分布

血浆蛋白结合率约为 83%(2-10μM 浓度范围内)

可通过胎盘屏障 (动物试验)，但不易通过血脑屏障

代谢与排泄

主要通过 UGT1A1 介导的葡萄糖醛酸化途径代谢，不是 CYP450 酶系统的底物

表观终末半衰期约为 9 小时，α 相半衰期约为 1 小时 (占 AUC 大部分)

约 66% 通过粪便排泄 (主要为代谢物)，约 34% 通过尿液排泄

贮藏

30℃以下保存

包装

铝塑包装，60 片 / 盒

有效期

30 个月

执行标准

进口药品注册标准 JX20120181

批准文号

详见药品包装

生产企业

企业名称：默沙东 (MSD)

生产地址：详见药品说明书原文

警示语

处方药，凭医师处方购买和使用

必须与其他抗反转录病毒药物联合使用，不可单独使用

如出现严重皮疹或过敏反应，立即停药并就医