西罗莫司

西罗莫司说明书

药品名称

通用名称：西罗莫司片 / 胶囊 / 口服溶液

商品名称：雷帕鸣 (Rapamune，片剂)、宜欣可 (胶囊)、赛莫司 / 瑞帕明 (口服溶液)

英文名称：Sirolimus Tablets/Capsules/Oral Solution

成分

主要成分：西罗莫司

化学名称：(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,34a - 二十八氢 - 9,27 - 二羟基 - 3-[(1R,2R,3R,4R)-4 - 羟基 - 3 - 甲氧基环己基]-10,21 - 二甲基 - 6,8,12,14,20,26 - 六氧代 - 1H,16H-1,16 - 环氧环丙烷 [1,2,3-de] 吡啶并 [3,2,1-ij] quinoline-25-carboxaldehyde

分子式：C₅₁H₇₉NO₁₃

分子量：914.2

适应症

适用于 13 岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。

建议与环孢素和皮质类固醇联合使用

推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测

规格

片剂：0.5mg (黄色三角形)、1mg (白色三角形)、2mg (黄色至米色三角形) labeling.pfizer.com胶囊：0.5mg

口服溶液：50ml:50mg(1mg/ml)

用法用量

仅供对免疫抑制疗法和处理肾移植患者有经验的医师使用。

片剂 / 胶囊用法

口服，每日 1 次，固定与食物同服或不与食物同服 (保持一致)

不可压碎、咀嚼或切开(会影响生物利用度)

若无法吞咽片剂，应改用口服溶液

口服溶液用法

使用专用口服给药器抽取所需剂量

注入至少 60ml 水或橙汁的容器中 (不可用西柚汁)

充分搅拌后立即饮用

再加入至少 120ml 水或橙汁冲洗容器并饮用

推荐剂量方案

负荷剂量：6mg (肾移植后尽快开始，且在环孢素服用 4 小时后)

维持剂量：2mg / 日

剂量调整

低体重患者(≤40kg)：起始剂量按体表面积 1mg/m²/ 日，负荷剂量 3mg/m²

肝功能损害：维持剂量减少 1/3 至 1/2，负荷剂量不变

肾功能损害：无需调整剂量

剂量调整原则：新剂量 = 当前剂量 ×(目标血药浓度 / 当前血药浓度)，调整后至少维持 7-14 天再评估

特殊注意事项

西罗莫司应在服用环孢素4 小时后服用 (避免药物相互作用)

最大单次剂量不超过 40mg / 日

不良反应

常见不良反应 (发生率> 10%)

血液系统：血小板减少、贫血、白细胞减少

代谢系统：高脂血症 (高胆固醇、高甘油三酯)、高血糖、低钾血症、低磷酸盐血症

心血管：高血压、心动过速、外周水肿

消化系统：腹痛、腹泻、便秘、恶心、口腔炎

皮肤：皮疹、痤疮

其他：发热、头痛、关节痛、淋巴囊肿、蛋白尿

严重但较少见的不良反应

感染 (肺炎、真菌感染、败血症)

间质性肺病 (非感染性肺炎)

肝毒性 (包括致命性肝坏死)

伤口愈合不良

皮肤恶性肿瘤 (非黑色素瘤皮肤癌)

血管性水肿

溶血性尿毒综合征 (HUS)/ 血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)

禁忌

对西罗莫司、其衍生物或制剂中任何成分过敏者禁用

孕妇及哺乳期妇女禁用(妊娠 C 类，可致胎儿损伤)

不推荐用于肝移植、肺移植患者(可增加死亡率和肝动脉血栓风险)

注意事项

警告

免疫抑制风险：增加感染机会和淋巴瘤 / 其他恶性肿瘤 (尤其是皮肤癌) 风险

肝移植风险：与他克莫司联合使用可致死亡率增加 (22% vs 9%) 和肝动脉血栓形成 (7% vs 2%)

肺移植风险：可致气管吻合处开裂 (常致命)

间质性肺病：可引起无明确感染原的间质性肺炎，严重者可致命，停药或减量可缓解

一般注意事项

药物相互作用：

避免与 CYP3A4 强效抑制剂 (如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、红霉素) 或强效诱导剂 (如利福平、利福布丁) 合用

与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 合用可增加血管性水肿风险

饮食限制：

禁用西柚汁送服或稀释 (减缓 CYP3A4 代谢，升高血药浓度)

建议患者限制阳光暴露，使用高保护系数防晒霜 (降低皮肤癌风险)

监测要求：

定期监测西罗莫司血药浓度、血常规、血脂、血糖、肝肾功能

特别关注：儿童、肝功能受损、合用 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂的患者

避孕要求：

女性患者在治疗期间及停药后 12 周内需采取有效避孕措施

疫苗接种：

避免使用活疫苗 (免疫抑制可降低疫苗有效性)

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：动物试验显示可致胚胎 / 胎儿毒性 (死胎、胎儿体重减轻、骨骼骨化延迟)，妊娠分类 C。孕妇禁用

哺乳期：西罗莫司可分泌至乳汁，对婴儿可能有不良反应，建议用药期间停止哺乳

儿童用药

13 岁以下：安全性和有效性尚未确定，不推荐使用

13 岁及以上：按成人剂量调整 (基于体表面积)，需密切监测血药浓度

老年用药

无需根据年龄调整剂量，但应考虑老年患者肝肾功能可能减弱，建议从剂量范围低端开始

药物相互作用

主要相互作用

药物类别相互作用处理建议CYP3A4 抑制剂(酮康唑、伊曲康唑等)增加西罗莫司血药浓度(可增至 2-3 倍)避免合用；若必须，减少西罗莫司剂量 50-75%CYP3A4 诱导剂(利福平、利福布丁)降低西罗莫司血药浓度(可降至 1/8-1/4)避免合用环孢素西罗莫司应在环孢素服用 4 小时后使用必须间隔服用血管紧张素转换酶抑制剂增加血管性水肿风险密切监测，必要时停药HMG-CoA 还原酶抑制剂增加横纹肌溶解风险监测肌痛、肌酸激酶活疫苗降低疫苗有效性，增加感染风险避免使用

药物过量

症状：与不良反应相似，包括骨髓抑制、感染、消化道症状等

处理：一般支持治疗，透析效果有限 (西罗莫司水溶性差，与红细胞结合率高)

小鼠和大鼠急性口服 LD50>800mg/kg

药代动力学

吸收

口服后迅速吸收，达峰时间 (tmax)：健康受试者约 1 小时，肾移植患者约 2 小时

高脂肪食物可增加吸收约 2 倍，因此建议固定与食物同服或不与食物同服

绝对生物利用度约为 15%

分布

广泛分布于组织，与红细胞高度结合 (约 95%)

血浆蛋白结合率约为 92%

代谢

主要在肝脏和肠壁通过 CYP3A4 和 P - 糖蛋白 (P-gp) 代谢

形成多种代谢产物，其中部分具有免疫抑制活性

排泄

主要通过粪便排泄 (约 90%)，尿液排泄较少 (<10%)

半衰期：肾移植患者多剂量给药后平均约 62 小时

贮藏

片剂 / 胶囊：室温 (15-30℃) 保存，密闭，避光防潮

口服溶液：冰箱 (2-8℃) 保存，开封后 1 个月内用完；短期 (不超过 15 天) 可室温存放

包装

片剂：铝塑泡罩包装，10 片 / 板，1 板 / 盒；或玻璃瓶包装，50 片 / 瓶

胶囊：铝塑泡罩包装，10 粒 / 板，1 板 / 盒

口服溶液：50ml 琥珀色玻璃瓶，附专用口服给药器

有效期

片剂 / 胶囊：36 个月

口服溶液：24 个月 (开封后 1 个月内用完)

执行标准

进口药品注册标准：JX20000300 (片剂)；JX20000301 (口服溶液)

批准文号

国药准字 H20030067 (片剂，惠氏制药) 等

生产企业

惠氏制药 (雷帕鸣)、杭州中美华东制药 (赛莫司) 等

重要提示

西罗莫司是处方药，必须在医生指导下使用，严禁自行调整剂量。 使用期间应定期监测血药浓度和相关实验室指标，出现不适立即就医。