盐酸奥扎莫德胶囊

盐酸奥扎莫德胶囊 说明书

药品名称

通用名称：盐酸奥扎莫德胶囊

商品名称：热珀西亚 ®/ZEPOSIA®

英文名称：Ozanimod Hydrochloride Capsules

成份

活性成份：盐酸奥扎莫德

化学名称：5-(3-{(1S)-1-[(2 - 羟基乙基) 氨基]-2,3 - 二氢 - 1H - 茚 - 4 - 基}-1,2,4 - 噁二唑 - 5 - 基)-2-[(丙 - 2 - 基) 氧基] 苄腈盐酸盐

分子式：C₂₃H₂₄N₄O₃·HCl

分子量：440.93

辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素

性状

硬明胶胶囊，内容物为白色至灰白色粉末

规格：

0.23mg：浅灰色不透明胶囊，印有 "OZA0.23mg"

0.46mg：浅灰色 / 橙色双色胶囊，印有 "OZA0.46mg"

0.92mg：橙色不透明胶囊，印有 "OZA0.92mg"

适应症

复发型多发性硬化症 (MS)：

临床孤立综合征 (CIS)

复发 - 缓解型多发性硬化 (RRMS)

活动性继发进展型多发性硬化 (SPMS) ZEPOSIA®

中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) ZEPOSIA®

规格与包装

规格：0.23mg、0.46mg、0.92mg (相当于盐酸盐 0.25mg、0.5mg、1mg)

包装：

起始包：7 粒 / 板 (含 0.23mg×4 粒，0.46mg×3 粒)/ 盒

维持包：28 粒 / 板 (0.92mg)/ 盒

用法用量

推荐剂量

多发性硬化和溃疡性结肠炎通用方案：

1. 初始剂量递增方案 (7 天)：

第 1-4 天：每日一次，每次 0.23mg

第 5-7 天：每日一次，每次 0.46mg

第 8 天起：每日一次，每次 0.92mg

2. 给药方式：

口服，整粒吞服，不可咀嚼或打开

可随餐或不随餐服用

每天固定时间服用

特殊情况调整

肝功能损害：

轻度至中度 (Child-Pugh A/B 级)：从第 8 天起改为隔日服用 0.92mg

重度 (Child-Pugh C 级)：禁用

剂量中断后重新开始：

中断≤14 天：重新从初始递增方案开始

中断 > 14 天：如已完成初始递增且稳定，可直接恢复 0.92mg 每日一次

漏服处理：

治疗前 14 天内漏服：必须重新从初始递增方案开始

治疗 14 天后漏服：如当天想起，可补服；如次日想起，跳过漏服剂量，按原计划服用

不良反应

常见不良反应 (发生率≥2%)

多发性硬化患者：

上呼吸道感染 (16.6%)

肝功能转氨酶升高 (12.9%)

体位性低血压 (9.7%)

尿路感染 (8.8%)

背痛 (7.0%)

高血压 (6.8%)

溃疡性结肠炎患者：

肝功能试验异常 (15.5%)

上呼吸道感染 (10.5%)

头痛 (9.0%)

严重不良反应

感染风险：淋巴细胞计数下降 (平均降至基线 45%)，增加严重感染风险，包括致命性感染

进行性多灶性白质脑病 (PML)：罕见但致命的脑部病毒感染，表现为渐进性神经功能障碍

肝损伤：可引起转氨酶和胆红素升高，罕见急性肝衰竭

心血管风险：

心动过缓 (起始剂量可引起暂时性心率下降)

房室传导延迟

黄斑水肿：罕见，可引起视力下降，糖尿病或葡萄膜炎患者风险增加

禁忌

以下患者禁用：

心血管疾病：

过去 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作

需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或 III/IV 级心力衰竭

心律失常：

Mobitz II 型二度或三度房室传导阻滞

病态窦房结综合征或窦房传导阻滞 (除非有功能性起搏器)

呼吸系统疾病：

未经治疗的严重睡眠呼吸暂停

药物相互作用：

正在服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)

过敏：对活性成分或任何辅料过敏

妊娠和哺乳期：

孕妇 (动物研究显示胚胎毒性和致畸风险)

哺乳期女性 (建议避免哺乳)

注意事项

1. 感染风险管理

治疗前：检查血常规，排除活动性感染

治疗期间：定期监测感染症状，特别是带状疱疹

严重感染时：考虑停药

2. 心脏监测

首次服药后：建议在医疗监督下观察 2 小时，监测心电图和血压

心脏病史患者：治疗前进行心脏评估，必要时心内科会诊

3. 肝功能监测

治疗前和治疗期间定期监测肝功能

若 ALT/AST≥5 倍正常上限，应停药

4. 眼部监测

治疗前进行眼底检查 (特别是黄斑区)

治疗期间如出现视力变化，应立即检查

5. 妊娠与生育

育龄女性：治疗期间及停药后 3 个月采取有效避孕

男性：无特殊生育影响数据，建议采取避孕措施

6. 皮肤监测

定期检查皮肤，避免过度紫外线照射

治疗期间禁用 UVB 或 PUVA 光疗

7. 停药风险

突然停药可能导致 MS 病情加重 (反跳性恶化)

停药后应密切监测至少 3 个月

药物相互作用

1. 与心血管药物

抗心律失常药：避免与 I 类或 III 类抗心律失常药 (如胺碘酮) 合用，可能增加心动过缓风险

β 受体阻滞剂和某些钙通道阻滞剂：可能叠加心率减慢作用，不建议联合使用

2. 与代谢酶影响药物

CYP3A4 强抑制剂(如酮康唑)：可能增加奥扎莫德血药浓度，需谨慎

CYP3A4 强诱导剂(如利福平)：可能降低奥扎莫德血药浓度，避免合用

3. 与免疫抑制剂

避免与其他强效免疫抑制剂合用，增加感染风险

从其他免疫抑制剂转换时，需考虑药物半衰期，避免叠加效应

4. 与疫苗

治疗期间及停药后 3 个月内避免使用减毒活疫苗

特殊人群用药

1. 孕妇与哺乳期女性

孕妇：禁用 (动物研究显示致畸风险)

哺乳期：不建议哺乳，药物可能分泌至乳汁

2. 儿童用药

安全性和有效性尚未确立，不推荐使用

3. 老年患者 (≥65 岁)

无需调整剂量，但需加强心脏和肝功能监测

4. 肾功能损害

轻、中、重度肾功能损害均无需调整剂量

5. 肝功能损害

轻度至中度 (Child-Pugh A/B 级)：剂量调整为 0.92mg 隔日一次

重度 (Child-Pugh C 级)：禁用

药理作用

奥扎莫德是一种选择性鞘氨醇 - 1 - 磷酸 (S1P) 受体调节剂，主要作用于S1P₁和 S1P₅受体亚型

作用机制：

与 S1P 受体结合，导致受体内化和功能拮抗

抑制淋巴细胞从淋巴结迁移至外周循环

减少进入中枢神经系统的免疫细胞，减轻炎症反应

选择性作用于 S1P₁和 S1P₅，对其他 S1P 受体亲和力低，降低不良反应风险

药代动力学

吸收与分布

达峰时间：口服后 6-8 小时

生物利用度：食物不影响吸收

血浆蛋白结合率：>98%

表观分布容积：约 5590L (广泛分布于全身组织)

代谢与排泄

主要代谢酶：CYP3A4、ALDH/ADH 等

活性代谢物：CC112273 和 CC1084037 (半衰期约 11 天，药效持久)

消除途径：26% 经尿液，37% 经粪便排出

半衰期：母体药物约 21 小时，活性代谢物约 11 天

药物过量

症状：可能出现严重心动过缓、房室传导阻滞、低血压和呼吸抑制

处理：

立即停药，监测心电图和生命体征

支持治疗 (如补液、升压药)

严重心动过缓或传导阻滞：考虑使用阿托品或临时起搏器

必要时洗胃 (服药后短时间内)

贮藏

密闭，在 20℃-25℃(68-77°F) 保存，允许短期 (不超过 14 天) 在 15℃-30℃(59-86°F) 条件下存放

有效期

24 个月

警示语

警告：感染、进行性多灶性白质脑病 (PML) 和肝损伤风险

奥扎莫德可降低免疫系统功能，增加严重感染风险，包括致命性感染。罕见情况下可引起 PML，这是一种罕见但致命的脑部病毒感染。还可能导致肝损伤，包括肝衰竭。患者在治疗前和治疗期间需定期监测，出现感染症状、神经系统异常或肝功能异常时应立即就医。

用药提示

必须在医生指导下使用，尤其是多发性硬化患者需在专科医生监督下开始治疗

严格按医嘱剂量和时间表服用，不可自行调整

如漏服，按说明书指导处理，切勿一次服用双倍剂量

治疗期间定期复诊，接受必要的实验室和临床检查

停药前必须咨询医生，切勿擅自停药

注：本说明书内容基于中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准的说明书和美国 FDA 最新版说明书 (2024 年 8 月) 整理。具体用药请遵医嘱，药品信息可能随时更新，建议向医师或药师咨询最新完整信息。