米拉贝隆缓释片

米拉贝隆缓释片说明书

【药品名称】

通用名称：米拉贝隆缓释片

商品名称：贝坦利 / BETMIGA（其他厂家商品名：小荷、晴诺舒等）

英文名称：Mirabegron Extended-Release Tablets

汉语拼音：Milabeilong Huanshi Pian

【成份】

主要成份：米拉贝隆

化学名称：2-(2 - 氨基 - 1,3 - 噻唑 - 4 - 基)-N-[4-(2-{[(2R)-2 - 羟基 - 2 - 苯基乙基] 氨基} 乙基) 苯基] 乙酰胺

分子式：C₂₃H₂₄N₄O₂S

分子量：396.51

辅料：丁基化羟基甲苯、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚环氧乙烷、红色氧化铁（仅 25mg 规格）、黄色氧化铁（仅 50mg 规格）等

【性状】

本品为棕色薄膜衣片（25mg 规格）或黄色薄膜衣片（50mg 规格），除去包衣后显白色或类白色

【适应症】

用于成年膀胱过度活动症（OAB）患者尿急、尿频和 / 或急迫性尿失禁的对症治疗

【规格】

（1）25mg；（2）50mg

【用法用量】

成年患者（包括老年患者）：

推荐剂量：50mg，每日一次，餐后服用

服用方法：用水送服，整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎（因系缓释片）

特殊人群用药：

人群类别剂量调整建议重度肾损伤(GFR 15-29ml/min/1.73m²)推荐剂量降至25mg，每日一次终末期肾病(GFR<15ml/min/1.73m² 或需透析)不推荐使用中度肝损伤(Child-Pugh B 级) 且使用强 CYP3A 抑制剂不推荐使用重度肝损伤(Child-Pugh C 级)不推荐使用老年患者(≥65 岁)无需调整剂量性别差异无需调整剂量儿童患者(18 岁以下)安全性和有效性尚未确立，不推荐使用

【不良反应】

全球安全性总结：

在 II/III 期临床试验中对 8433 例 OAB 患者进行了安全性评价，5648 例至少服用一次米拉贝隆，622 例接受治疗至少 1 年

大多数不良反应为轻到中度，88% 的患者完成了 12 周治疗，4% 因不良事件停药

常见不良反应（发生率≥1/100，<1/10）：

感染及侵染类：尿路感染（2.9%）

心脏器官疾病：心动过速（1.2%）

胃肠系统疾病：恶心、便秘、腹泻

神经系统疾病：头痛、头晕

偶见不良反应（发生率≥1/1000，<1/100）：

阴道感染、膀胱炎、心悸、房颤、消化不良、胃炎、荨麻疹、皮疹、瘙痒、关节肿胀、外阴阴道瘙痒、血压升高、肝功能指标异常

罕见不良反应（发生率≥1/10000，<1/1000）：

眼睑水肿、唇部水肿、白细胞破裂性血管炎、紫癜、血管性水肿、尿潴留

十分罕见不良反应（发生率 < 1/10000）：

高血压危象

频率未知不良反应：

失眠

严重不良反应：

房颤（0.2%）、血管性水肿（可致命）

【禁忌】

对米拉贝隆或本品任何辅料过敏者

控制不佳的重度高血压患者（收缩压≥180mmHg 和 / 或舒张压≥110mmHg）

【注意事项】

1. 肾损伤患者

终末期肾病患者不推荐使用

重度肾损伤患者建议剂量降至 25mg，且如使用强 CYP3A 抑制剂，不推荐使用

2. 肝损伤患者

重度肝损伤患者不推荐使用

中度肝损伤患者如使用强 CYP3A 抑制剂，不推荐使用

3. 高血压患者

米拉贝隆可能升高血压，应在基线及治疗期间定期监测血压，特别是高血压患者

中度高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）患者用药数据有限

4. QT 间期延长患者

虽临床试验未显示治疗剂量引起临床相关 QT 间期延长，但对已知 QT 间期延长或使用可延长 QT 间期药物的患者，应谨慎使用

5. 膀胱出口梗阻患者和服用抗毒蕈碱药物的 OAB 患者

有发生尿潴留的报道，建议谨慎使用

6. 血管性水肿风险

可发生脸、唇、舌和 / 或喉血管性水肿，部分患者首剂后即出现

如舌、下咽部、喉发生血管性水肿，应立即停药并采取措施确保呼吸道通畅

7. CYP2D6 代谢药物使用者

米拉贝隆是 CYP2D6 中度抑制剂，可增加美托洛尔、地昔帕明等 CYP2D6 底物的暴露量

与硫利达嗪、氟卡尼、普罗帕酮等治疗指数窄的药物联用时，应监测并调整剂量

8. 孕妇及哺乳期妇女

妊娠 C 类：仅在对孕妇益处大于风险时谨慎使用

动物实验显示，高剂量（≥MRHD 的 22 倍）可致胎仔骨化延迟等，但人类风险尚不明确

哺乳期妇女：尚不明确是否分泌至人乳汁，大鼠乳汁中浓度为母体血药浓度 2 倍

建议考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药

9. 儿童用药

18 岁以下患者安全性和有效性尚未确立，不推荐使用

10. 药物过量

症状可能包括心跳加快、脉率升高或血压升高

治疗：对症和支持治疗，监测脉率、血压和心电图

【药物相互作用】

1. 与 CYP3A 抑制剂合用

强 CYP3A 抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等）可显著增加米拉贝隆血药浓度，重度肾损伤患者不推荐合用

中度肝损伤患者合用强 CYP3A 抑制剂时不推荐使用米拉贝隆

2. 与 CYP3A 诱导剂合用

CYP3A 或 P-gp 诱导剂（如利福平）可降低米拉贝隆血药浓度，但不需调整剂量

3. 与 CYP2D6 底物合用

可增加美托洛尔、地昔帕明等 CYP2D6 底物的全身暴露（Cmax 和 AUC 分别增加约 90% 和 230%）

与硫利达嗪、氟卡尼、普罗帕酮等治疗指数窄的药物联用时需谨慎

4. 与 P-gp 底物合用

米拉贝隆是 P-gp 弱抑制剂，可使地高辛 Cmax 和 AUC 分别升高约 29% 和 27%

与地高辛联用时，地高辛应从最低剂量开始，监测血药浓度并调整

与达比加群等敏感 P-gp 底物联用时，应考虑潜在影响

5. 其他药物相互作用

与索利那新、坦索罗辛、华法林、二甲双胍或复方口服避孕药（含炔雌醇和左炔诺孕酮）联用时未见临床相关相互作用，无需调整剂量

【药理毒理】

药理作用

米拉贝隆为选择性 β₃肾上腺素受体激动剂，通过作用于膀胱逼尿肌的 β₃受体，使膀胱平滑肌松弛，增加膀胱容量，减少不自主收缩，从而改善 OAB 症状（尿急、尿频、急迫性尿失禁）

毒理研究

重复给药毒性：

大鼠和犬重复给药毒性研究显示，主要靶器官为心脏（心率加快、心肌肥厚）和膀胱（膀胱壁增厚），但均为可逆性变化

遗传毒性：

多项致突变试验结果均为阴性，无遗传毒性

生殖毒性：

大鼠和家兔生殖毒性研究表明，在母体毒性剂量下可引起胎仔毒性，但在临床相关剂量下风险较低

大鼠试验显示，全身暴露量达 MRHD 的 6 倍时，未见胚胎 / 胎仔毒性

致癌性：

大鼠和小鼠长期致癌性研究结果显示，在高剂量下可引起甲状腺 C 细胞腺瘤和癌，但与人类相关性尚不明确

【药代动力学】

吸收

口服后迅速吸收，约 3-4 小时达血药峰浓度

绝对生物利用度约为 29%

餐后服用可增加生物利用度约 17%，因此推荐餐后服用

分布

血浆蛋白结合率约为 70%

表观分布容积约为 1100L，表明广泛分布于全身组织

代谢

主要通过 CYP3A4/5 和 CYP2D6 代谢，少量经黄素单加氧酶代谢

主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合物和 N - 去烷基化产物，活性均低于原形药

排泄

消除半衰期约为 50 小时，每日一次给药，7 天内可达稳态浓度

约 45% 的药物以原形从尿液排出，其余通过粪便排泄

特殊人群药代动力学

性别：女性 Cmax 和 AUC 比男性高约 40%-50%，但不影响疗效，无需调整剂量

年龄：老年患者（≥65 岁）药代动力学与年轻成人相似，无需调整剂量

肾损伤：随肾功能下降，米拉贝隆暴露量增加，重度肾损伤患者 AUC 增加约 118%

肝损伤：中度肝损伤患者 AUC 增加约 65%，重度肝损伤患者数据有限

【贮藏】

密封，在 10-30℃保存

【包装】

铝塑包装，7 片 / 板，1 板 / 盒；或 14 片 / 板，1 板 / 盒；或 20 片 / 板，1 板 / 盒等

【有效期】

36 个月

【执行标准】

进口药品注册标准：JX20170165（25mg）；JX20170166（50mg）

【批准文号】

25mg 规格：H20171305

50mg 规格：H20171306

【生产企业】

企业名称：安斯泰来制药（中国）有限公司

生产地址：上海市浦东新区张江高科技园区居里路 280 号

注：本说明书内容来源于中国药品监督管理局批准的药品说明书，仅供医疗专业人士参考，患者用药应遵医嘱。