Fitusiran

Fitusiran (Qfitlia™) 说明书

药品基本信息

通用名称：Fitusiran

商品名称：Qfitlia™

英文名称：Fitusiran

化学类型：抗凝血酶 (AT) 导向的小干扰 RNA (siRNA) 药物，与 N - 乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体共价连接

批准日期：2025 年 3 月 28 日 (FDA) ；2025 年 12 月 11 日 (中国 NMPA) Sanofi适应症：适用于 12 岁及以上患有 A 型或 B 型血友病 (无论是否伴有凝血因子 VIII 或 IX 抑制剂) 的成人和儿童患者，用于预防或减少出血发作的常规预防

作用机制

Fitusiran 是一种双链 siRNA，通过 RNA 干扰机制特异性沉默肝脏中抗凝血酶 (AT) 的编码基因：

与肝细胞表面的 GalNAc 受体结合，被肝细胞摄取

降解 AT 的 mRNA，减少抗凝血酶的合成

降低血浆 AT 水平 (目标 15-35%)，增强内源性凝血功能，促进凝血酶生成

不替代缺失的凝血因子，而是重新平衡凝血与抗凝系统

剂型与规格

预充式注射笔：

50mg/0.5ml (100mg/ml)

单剂量小瓶：

20mg/0.2ml

10mg/0.1ml

用法用量

1. 推荐剂量方案

仅限皮下注射使用，起始剂量为 50mg，每两个月一次

2. 用药前准备

必须测量基础 AT 活性：使用 FDA 批准的测试，仅当 AT 活性≥60% 时才能开始治疗

首次给药前 7 天内可继续使用原凝血因子浓缩剂 (CFC) 或旁路剂 (BPA) 预防治疗，首次给药后 7 天内必须停止使用 CFC 或 BPA 预防治疗

3. 剂量调整 (基于 AT 活性监测)

监测时间点：首次给药后第 4 周 (1 个月)、第 12 周 (3 个月)、第 20 周 (5 个月)、第 24 周 (6 个月) 以及任何剂量调整后

最后一次剂量AT活性水平剂量调整50mg/2 个月<15%降至 20mg/2 个月50mg/2 个月15%-35%维持原剂量50mg/2 个月>35%(6 个月后)增至 50mg / 月20mg/2 个月<15%降至 10mg/2 个月20mg/2 个月15%-35%维持原剂量20mg/2 个月>35%(6 个月后)增至 20mg / 月10mg/2 个月<15%停药10mg/2 个月15%-35%维持原剂量10mg/2 个月>35%(6 个月后)增至 10mg / 月

目标：维持 AT 活性在 15%-35% 之间，以平衡出血保护与血栓风险

4. 注射方法

部位选择：

大腿前侧或外侧

腹部 (避开肚脐周围 5cm 区域)

护理人员可在上臂外侧注射

操作步骤(以预充式注射笔为例)：

室温 (15-30°C) 预热 30 分钟 (不可加热或阳光直射)

选择并消毒注射部位

取下蓝色笔帽 (不可重新盖上)

将笔垂直于皮肤 (90°) 按下，直至窗口完全变黄 (听到第二声 "咔嗒" 表示注射完成)

注射后不要按摩注射部位

禁忌

无明确禁忌症 ，但以下情况不建议使用：

肝损伤患者 (Child-Pugh A/B/C 级)

有症状性胆囊疾病史的患者 (应考虑替代治疗)

警告和注意事项

1. 血栓事件 (黑框警告)

严重血栓事件已在接受 Fitusiran 治疗的患者中发生，包括脑静脉窦血栓形成 (致命病例)

风险因素：AT 活性持续 <15%、使用 80mg 每月一次方案 (不推荐)、存在留置静脉导管、术后未遵循出血管理指南

预防措施：

使用 FDA 批准的测试监测 AT 活性，维持在 15-35%

监测患者血栓症状 (如突发头痛、呼吸困难、肢体肿胀)

发生血栓事件时，中断 Fitusiran 治疗并进行临床管理

2. 急性和复发性胆囊疾病 (黑框警告)

接受 Fitusiran 治疗的患者中，胆囊疾病 (包括胆结石和胆囊炎) 发生率增加

在固定剂量组 (80mg / 月) 中：17% 患者出现胆囊事件，4% 需胆囊切除术

在 AT 指导剂量组中：3.8% 患者出现胆囊事件，0.3% 需胆囊切除术

监测：定期询问患者是否出现腹痛、消化不良、恶心呕吐等症状

处理：怀疑胆囊疾病时，进行超声检查；考虑中断或停药

3. 肝毒性

临床试验中观察到肝酶升高，在 AT 指导剂量组中，3.4% 患者 ALT>3×ULN

监测计划：

治疗前检测基础肝功能 (AST、ALT、总胆红素)

治疗前 6 个月每月监测一次

剂量增加后 6 个月每月监测一次

此后定期监测

处理：ALT/AST>5×ULN 时，中断治疗；如复发或出现肝毒性黄疸，永久停药

4. 出血管理

突破性出血处理：

治疗 7 天内：按患者既往 CFC/BPA 方案处理

治疗 7 天后：必须减少 CFC/BPA 剂量和频率(例如：剂量减半，间隔延长一倍)，以降低血栓风险

如止血控制不佳，可根据临床判断调整剂量，但需密切监测

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%)：

病毒感染 (如流感)

鼻咽炎

细菌感染

实验室异常：

肝酶升高 (ALT/AST)

抗凝血酶活性降低

药物相互作用

与 CFC 或 BPA 联合使用时，凝血酶生成增加，可能增加血栓风险

使用激素避孕药的女性患者血栓风险增加，建议改用非激素避孕方法

特殊人群使用

孕妇和哺乳期妇女：

尚无足够数据，使用前应评估风险与获益

儿童患者：

仅适用于 12 岁及以上患者，12 岁以下安全性和有效性尚未确立

老年患者：

临床研究中 65 岁以上患者数量有限，尚未确定其反应是否与年轻患者不同

药物储存

冷藏：2-8°C，原包装避光保存

室温储存：可在 15-30°C 环境下存放单次不超过 3 个月(不超过有效期)

注意：

不可冷冻

不可摇晃

室温存放后不可再放回冰箱

丢弃过期或变质药品

总结

Fitusiran (Qfitlia™) 是全球首个获批的抗凝血酶降低疗法，通过降低抗凝血酶水平来增强凝血功能，用于血友病 A/B 患者的常规预防。其优势在于每年仅需 6 次皮下注射，显著降低了传统替代治疗的注射负担。治疗期间需严格监测 AT 活性并调整剂量，以平衡出血保护与血栓风险。