伊奈利珠单抗注射液

伊奈利珠单抗注射液说明书

核准日期：2022 年 03 月 08 日 修订日期：2022 年 04 月 22 日、2022 年 09 月 20 日

药品名称

通用名称：伊奈利珠单抗注射液

商品名称：昕越 /uplizna™

英文名称：inebilizumab injection

汉语拼音：yinailizhudankangzhusheye

成份

活性成份：伊奈利珠单抗（inebilizumab）是一种无岩藻糖基化的 IgG1κ 型单克隆抗体，产自人源化、亲和力成熟的 Mab16C4 稳转的岩藻糖基转移酶缺陷型中国仓鼠卵巢（CHO）生产细胞系，分子量约为 149kDa。

辅料：L - 组氨酸、L - 组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯 80、氯化钠、海藻糖二水合物和注射用水。

性状

本品为澄清至微带乳光的无色至微黄色溶液，无可见颗粒，不含防腐剂。

适应症

本品适用于抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者的治疗。

规格

100mg/10mL（10mg/mL），单剂量小瓶。

用法用量

1. 首次用药前评估（必须）

乙型肝炎病毒筛查：活动性乙肝患者（HBsAg 阳性伴乙肝病毒抗体阳性）禁用。HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性或 HBsAg 阳性的病毒携带者，需在用药前和治疗期间咨询肝病专科医生。

血清免疫球蛋白定量检测：血清免疫球蛋白低下患者需咨询免疫学专科医生。

结核病筛查：评估活动性结核和潜伏性结核感染，阳性患者需咨询传染病专科医生。

疫苗接种：建议在首次给药前至少 4 周完成所有疫苗接种，特别是活疫苗。

2. 推荐用法用量

静脉输注给药，必须稀释后使用：

初始剂量：第 1 天静脉输注 300mg，第 15 天再次静脉输注 300mg

后续剂量：自首次用药开始，每 6 个月静脉输注 300mg

剂量特点：不受患者体重、病程、疾病严重程度和既往治疗影响

3. 溶液制备与输注方法

从 3 个小瓶中各抽取 10mL（共 30mL），注入含 250mL 0.9% 氯化钠注射液的输液袋中

轻轻翻转混匀，避免摇晃

使用含无菌、低蛋白结合内置过滤器（0.2 或 0.22μm）的输液管，通过输液泵输注

输注时间：约 90 分钟，按以下速度递增：

4. 输液前预处理（必须）

为预防输液反应，每次输注前必须给予：

皮质类固醇：如甲基泼尼松龙 80-125mg 静脉注射，提前 30 分钟

抗组胺药：如苯海拉明 25-50mg 口服，提前 30-60 分钟

退热药：如对乙酰氨基酚 500-650mg 口服，提前 30-60 分钟

5. 输液管理

输注过程中需密切监测患者，输液结束后继续观察至少 1 小时

必须在有经验医师监督下使用，现场备有抢救设备

不良反应

1. 严重不良反应

输液相关反应：可表现为头痛、恶心、嗜睡、呼吸困难、发热、肌痛、皮疹等，首次输注时发生率约 9.3%

感染风险增加：常见尿路感染（20%）、鼻咽炎（13%）、上呼吸道感染（8%）和流感（7%）

免疫球蛋白水平下降：长期治疗可能导致低丙种球蛋白血症

进行性多灶性脑白质病（PML）：虽临床试验中未发现，但其他 B 细胞耗竭剂有报道

2. 常见不良反应（发生率≥10%）

尿路感染（20%）、鼻咽炎（13%）、输液相关反应（12%）、关节痛（11%）、头痛（10%）

3. 实验室检查异常

免疫球蛋白降低：IgG 水平第 1 年低于正常下限约 6.6%，第 2 年约 13%；IgM 水平第 1 年约 31%，第 2 年约 42%

中性粒细胞减少：约 6.9% 患者中性粒细胞计数在 1.0-1.5×10⁹/L 之间

禁忌

以下患者禁用本品：

对伊奈利珠单抗出现危及生命的输液反应的患者

活动性乙型肝炎病毒感染患者

活动性或未经治疗的潜伏性结核患者

注意事项

1. 输液相关反应（详见【不良反应】）

预防措施：严格执行输液前预处理

处理方法：

轻度反应：可暂停输注、降低速度或对症治疗

危及生命反应：立即永久停药并给予支持治疗

2. 感染管理

活动性感染患者暂缓给药，直至感染完全消退

治疗期间定期监测感染迹象，特别是尿路感染和呼吸道感染

3. 乙型肝炎病毒再激活风险

治疗前所有患者必须筛查乙肝病毒

HBsAg 阳性患者禁用；HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性者需密切监测

4. 免疫球蛋白水平监测

建议每 6 个月监测血清免疫球蛋白水平，直至停药后 B 细胞恢复

如出现严重感染或复发性感染且 IgG 水平低下，考虑终止治疗

5. 疫苗接种指导

治疗期间及停药后至 B 细胞恢复前，不建议接种活疫苗或减毒活疫苗

婴儿出生于治疗期间的母亲：在确认婴儿 B 细胞计数恢复前，不得接种活疫苗

6. 长期监测建议

每 6 个月监测血常规、肝功能和免疫球蛋白水平

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

动物研究显示本品可透过胎盘，导致胎儿 B 细胞减少

妊娠期间禁用，建议有生育能力的女性在治疗期间及末次用药后至少 6 个月采取有效避孕措施

哺乳期妇女

本品可分泌至乳汁，但抗体在乳汁中不会大量进入婴儿循环

建议在治疗期间及末次用药后至少 6 个月停止母乳喂养

儿童用药

尚未在儿童患者中进行安全性和有效性研究，不推荐使用。

老年用药

临床研究中仅纳入 6 例≥65 岁患者，数据有限。老年患者无需调整剂量，但应密切监测不良反应。

药物相互作用

免疫抑制剂联用：可能增加感染风险，需谨慎评估

活疫苗接种：与本品联用会降低疫苗效力，且可能增加疫苗相关感染风险

药物过量

临床研究中无药物过量报告。如发生过量，应监测患者不良反应并给予对症支持治疗。

药理作用

作用机制

伊奈利珠单抗是靶向 CD19 的单克隆抗体，通过与 B 细胞表面的 CD19 抗原特异性结合，介导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性作用（CDC），导致 B 淋巴细胞耗竭，从而减少 AQP4 抗体产生，达到治疗 NMOSD 的目的。

药代动力学

半衰期：在 NMOSD 成人患者中约为 18 天

清除率：系统清除率约为 0.19L / 天

药物暴露：随着治疗进行，清除率降低，可能因 B 细胞耗竭导致 CD19 受体介导的清除减少

贮藏

避光、冷藏（2-8℃）保存，不可冷冻或震荡。

稀释后的溶液：应立即使用；如无法立即使用，可在 2-8℃冷藏不超过 24 小时，或室温下不超过 4 小时。

有效期

36 个月。

执行标准

进口药品注册标准：JS20220008

批准文号

国药准字 S20220008

生产企业

企业名称：常州恒邦药业有限公司（授权生产）

生产地址：江苏省常州市钟楼区经济开发区玉龙南路 280 号