司来帕格片

司来帕格片说明书

药品名称

通用名称：司来帕格片

商品名称：优拓比 ®(Uptravi®)

英文名称：Selexipag Tablets

汉语拼音：Silaipage Pian

成份

活性成份：司来帕格

化学名称：2-{4-[(5,6 - 二苯基吡嗪 - 2 - 基)(2 - 丙基) 氨基] 丁氧基}-N-(甲磺酰基) 乙酰胺

分子式：C₂₆H₃₂N₄O₄S

分子量：496.62

性状

0.2 mg：圆形、浅黄色薄膜衣片，一面刻有 "2" 字

0.4 mg：圆形、红色薄膜衣片，一面刻有 "4" 字

0.6 mg：圆形、浅紫色薄膜衣片，一面刻有 "6" 字

0.8 mg：圆形、绿色薄膜衣片，一面刻有 "8" 字

1.0 mg：圆形、橙色薄膜衣片，一面刻有 "10" 字

1.2 mg：圆形、深紫色薄膜衣片，一面刻有 "12" 字

1.4 mg：圆形、深黄色薄膜衣片，一面刻有 "14" 字

1.6 mg：圆形、棕色薄膜衣片，一面刻有 "16" 字

适应症

肺动脉高压：本品用于治疗肺动脉高压 (PAH，WHO 第 1 组) 以延缓疾病进展及降低因 PAH 而住院的风险。

有效性已在一项长期研究中得到证实，该研究在 WHO 功能分级 II-III 级的 PAH 患者中进行

患者类型包括：特发性或遗传性 PAH (58%)、结缔组织病相关 PAH (29%)、与修复分流的先天性心脏病相关 PAH (10%)

规格

0.2 mg

0.4 mg

0.6 mg

0.8 mg

1.0 mg

1.2 mg

1.4 mg

1.6 mg

用法用量

应由具有肺动脉高压治疗经验的医生给予治疗及监测

剂量

个体化剂量滴定：每位患者应滴定至个人最高耐受剂量 (0.2-1.6 mg，每日两次)

推荐起始剂量：0.2 mg，每日两次 (约间隔 12 小时)

剂量增加：以 0.2 mg 每日两次的幅度，通常每周增加一次

建议：治疗开始和每次剂量增加时，晚上服用第一剂

个体化维持剂量：维持剂量滴定期间达到的最高耐受剂量

如患者逐渐无法耐受，考虑对症治疗和 / 或降至前一较低剂量

中断和停止治疗：

漏服：尽快补服，除非距下次服药不足 6 小时

漏服≥3 日：以较低剂量重新开始并重新滴定

停药：应逐步停用，同时开始替代性治疗

特殊人群剂量调整

肝功能不全：

重度(Child-Pugh C 级)：禁用

中度(Child-Pugh B 级)：起始剂量 0.2 mg，每日一次，每周增加 0.2 mg 每日一次

轻度(Child-Pugh A 级)：无需调整

肾功能不全：

轻度或中度：无需调整

重度(eGFR<30 mL/min/1.73m²)：起始剂量不变，剂量滴定时应谨慎

透析患者：禁用

与 CYP2C8 中效抑制剂 (如氯吡格雷、地拉罗司、特立氟胺) 合用：

剂量减少至每日一次

停用抑制剂后，恢复每日两次

给药方法

口服，早晚服用 (约间隔 12 小时)

建议随餐服用，提高耐受性

整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼，应用水送服

视力不佳或失明患者在剂量滴定期间应有他人协助

不良反应

安全性特征总结

最常见：头痛 (65%)、腹泻 (42%)、下颌疼痛 (26%)、恶心 (33%)、呕吐 (18%)、四肢疼痛 (17%)、肌痛 (16%)、面部潮红 (12%)、关节痛 (11%)、皮疹 (11%)

大多为轻至中度，在剂量滴定阶段更常见

不良反应列表 (按系统器官分类)

十分常见 (≥1/10)：

神经系统：头痛

胃肠系统：腹泻、呕吐、恶心

肌肉骨骼系统：下颌疼痛、肌痛、关节痛、肢体疼痛

血管系统：面部潮红

呼吸系统：鼻咽炎 (非感染性)

常见 (≥1/100 且 < 1/10)：

血液系统：贫血、血红蛋白降低 (<10g/dL)

内分泌系统：甲状腺功能亢进症、促甲状腺激素减少

代谢系统：食欲不振、体重减轻

心血管系统：窦性心动过速

血管系统：低血压

皮肤系统：皮疹、荨麻疹、红斑

禁忌

对本品活性成份或任何辅料过敏者

严重冠状动脉心脏病或不稳定型心绞痛

最近 6 个月内曾发生心肌梗塞

未严密监控的失代偿性心力衰竭

严重心律失常

最近 3 个月内曾发生脑血管事件 (短暂性脑缺血发作、卒中)

与心肌功能疾病相关且与肺高压无关的先天性或获得性瓣膜缺损

合用 CYP2C8 强效抑制剂 (如吉非罗齐)

注意事项

1. 低血压

本品有血管舒张特性，可能导致血压降低

处方前应考虑基础疾病患者 (如接受降压治疗、低血压、低血容量、严重左心室流出道梗阻) 的风险

2. 甲状腺功能亢进症

使用时可能出现甲状腺功能亢进

出现相关症状时建议检查甲状腺功能

3. 肺静脉闭塞性疾病

如用药后出现肺水肿体征，应考虑肺静脉闭塞性疾病可能，确诊后应停药

4. 肝功能不全

中度肝功能不全患者应每日给药一次

重度肝功能不全 (Child-Pugh C 级) 患者禁用

5. 肾功能不全

重度肾功能不全患者剂量滴定时应谨慎

透析患者禁用

6. 对驾驶和操作机器能力的影响

可能有轻微影响，应考虑患者临床状态和不良反应 (如头痛或低血压)

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：

不建议妊娠期间使用

动物研究未显示生殖毒性，但缺乏人类数据

具有生育能力的女性用药期间应采取有效避孕措施

哺乳：

不建议哺乳期使用

大鼠研究显示药物会分泌至乳汁，无法排除对婴儿风险

生育力：

动物研究显示高剂量可能短暂干扰动情周期，但不影响生育力

人类相关性尚不明确

儿童用药

0-18 岁以下儿童安全性和有效性尚未确立

不建议儿科患者使用

动物研究提示肠套叠风险增加

老年用药

老年患者 (≥65 岁) 无需调整剂量

年龄 > 75 岁患者临床经验有限，使用应谨慎

药物相互作用

CYP2C8 抑制剂

强效抑制剂(如吉非罗齐)：禁用

中效抑制剂(如氯吡格雷、地拉罗司、特立氟胺)：剂量减至每日一次

弱抑制剂：无需调整

CYP2C8 诱导剂

与强效诱导剂 (如利福平) 合用，可能降低疗效，需密切监测

其他药物

与其他前列环素类药物合用可能增加不良反应风险

与降压药合用可能增强降压作用，需监测血压

药物过量

症状：可能出现与药理作用相关的不良反应加重，如头痛、低血压、潮红、呕吐、腹泻等

处理：

停药并对症治疗

监测血压和心率

必要时给予支持治疗

尚无特效解毒剂

药理毒理

药理作用

口服前列环素受体 (IP 受体) 激动剂，结构不同于前列环素

经羧酸酯酶 1 水解为活性代谢产物，效力约为原药 37 倍

选择性作用于 IP 受体，对其他前列腺素受体 (EP₁₋₄、DP、FP、TP) 无明显作用

通过扩张肺血管、抑制平滑肌细胞增殖和血小板聚集发挥作用

毒理研究

遗传毒性：多项试验结果均为阴性

生殖毒性：大鼠和兔试验未见对生育力和胎仔发育的不良影响

致癌性：2 年试验中，大鼠和小鼠高剂量给药未见致癌性证据

药代动力学

吸收

绝对生物利用度约 49%

达峰时间：司来帕格 1-3 小时，活性代谢产物 3-4 小时

食物可延迟吸收，降低峰浓度约 30%，但不影响总暴露量

分布

稳态分布容积 11.7L

血浆蛋白结合率高 (约 99%)，主要与白蛋白和 α₁- 酸性糖蛋白结合

代谢

主要经羧酸酯酶水解为活性代谢产物

进一步通过 CYP2C8 (主要) 和 CYP3A4 氧化代谢

活性代谢产物经 UGT1A3 和 UGT2B7 葡醛酸化

活性代谢产物稳态暴露量约为原药的 3-4 倍

消除

司来帕格半衰期：0.8-2.5 小时

活性代谢产物半衰期：6.2-13.5 小时

主要经粪便排泄 (93%)，尿液排泄较少 (12%)

给药后 5 天内完全排泄

贮藏

30℃以下保存

包装

聚酰胺 / 铝 / 高密度聚乙烯复合泡罩包装，含干燥剂

有效期

24 个月

执行标准

进口药品注册标准 JX20180306

批准文号

国药准字 HJ20180066

生产企业

企业名称：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

生产地址：Wiesbaden, Germany

分包装企业：西安杨森制药有限公司