美国FDA批准首款用于2岁及以上儿童镰状细胞病的基因疗法

美国食品药品监督管理局（FDA）今日宣布，补充批准Casgevy（exagamglogene autotemcel）用于2岁及以上患有镰状细胞病（SCD）且伴有反复血管闭塞危机（VOCs）或输血依赖型β地中海贫血（TDT）的患者。此前，Casgevy已获批用于12岁及以上患有SCD且伴有反复VOCs或TDT的患者。

“今天的决定意味着2岁及以上的儿科患者现在可以使用一种重要的额外治疗选择来治疗这些使人衰弱、危及生命的疾病。”生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任Karim Mikhail表示，“FDA致力于通过加速审查程序优先处理解决美国健康优先事项的产品，包括FDA局长国家优先券（CNPV）试点计划。这些举措旨在推进针对具有重大未满足医疗需求疾病的疗法，使患者更快获得创新治疗，同时保持FDA严格的金标准安全性和有效性要求。”

镰状细胞病影响红细胞（RBCs），其中含有运输氧气的蛋白质——血红蛋白。SCD可导致各种症状和健康问题，包括称为镰状细胞危机或VOCs的严重疼痛发作。地中海贫血是一种遗传性血液疾病，导致体内血红蛋白水平异常低，从而减少向身体组织输送的氧气。在某些情况下，个体需要定期输血以维持足够的功能性血红蛋白水平。

Casgevy是一种基因疗法，由患者的自体（自体）造血干细胞组成，通过一次性静脉输注给药。这些细胞使用CRISPR/Cas9基因编辑技术进行编辑，然后植入骨髓。CRISPR/Cas9可以被引导到DNA中的特定位置，在那里切割遗传物质，以便准确地移除、添加或替换DNA。在严重的SCD患者中，这种治疗增加了胎儿血红蛋白（HbF）的水平，有助于防止红细胞形成异常的镰刀形状，并解决疾病的根本原因，从而消除VOCs。在TDT患者中，治疗增加HbF水平和总血红蛋白水平，从而消除对定期红细胞输血的依赖。

在治疗前，患者会接受全剂量骨髓抑制预处理，这是一种高强度的预备治疗。在一项临床试验中，评估了Casgevy在5至12岁以下SCD患者中的安全性和有效性，共纳入11名患者。所有8名可评估疗效的患者达到了主要疗效终点VF12（在输注Casgevy后的24个月内至少连续12个月无协议定义的严重VOCs）。在另一项试验中，评估了Casgevy在5至12岁以下TDT患者中的疗效和安全性，共纳入15名患者。9名可评估疗效的TDT患者中有8名实现了12个月的输血独立，输血独立的中位持续时间为20.1个月。

最常见的不良反应是粘膜炎（黏膜炎症）和发热性中性粒细胞减少症（与中性粒细胞水平低相关的发热）在SCD和TDT患者中，以及SCD患者的食欲下降。此外，处方信息中包含关于中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、过敏反应和脱靶基因编辑风险的警告。

该批准决定在提交后仅53天即获得批准，并成为第八个入选FDA局长国家优先券（CNPV）试点计划的批准。FDA授予Casgevy孤儿药、再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格。

来源：美国FDA
原文链接：http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-young-children-sickle-cell-disease