美国FDA批准首款用于2岁及以上儿童镰状细胞病的基因疗法

美国食品药品监督管理局（FDA）今天发布了对Casgevy（exagamglogene autotemcel）的补充批准，适用于2岁及以上的镰状细胞病（SCD）伴有反复血管闭塞危机（VOCs）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）的患者。这是首款获批用于2岁及以上SCD患者的基因疗法。此前，Casgevy已获批用于12岁及以上的SCD伴有反复VOCs或TDT的患者。

“通过今天的决定，2岁及以上的儿科患者现在可以使用一种关键的额外治疗选择来治疗这些致残且危及生命的疾病。”生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任Karim Mikhail表示，“FDA致力于优先并加快审查解决美国健康重点问题的产品，包括FDA局长国家优先券（CNPV）试点计划。这些举措旨在推进针对重大未满足医疗需求疾病的疗法，使患者更快获得创新治疗，同时保持FDA严格的金标准安全性和有效性要求。”

镰状细胞病影响红细胞（RBCs），其中含有运输氧气的血红蛋白。SCD可导致多种症状和健康问题，包括称为镰状细胞危机或VOCs的严重疼痛发作。地中海贫血是一种遗传性血液疾病，导致体内血红蛋白水平异常低，从而减少向身体组织输送的氧气。在某些情况下，个体需要定期输血以维持足够的功能性血红蛋白水平。

Casgevy是一种基因疗法，由患者自身的造血干细胞组成，通过一次性静脉输注给药。这些细胞使用CRISPR/Cas9基因编辑技术进行编辑，然后植入骨髓中。CRISPR/Cas9可以被引导到DNA的特定位置，切割遗传物质，以便准确地移除、添加或替换DNA。在严重的SCD患者中，这种治疗方法增加了胎儿血红蛋白（HbF）的水平，有助于防止红细胞形成异常的镰刀形状，并解决疾病的根本原因，从而消除VOCs。在TDT患者中，治疗增加HbF水平和总血红蛋白水平，从而消除对定期红细胞输血的依赖。

在5至12岁以下的SCD患者中，Casgevy的安全性和有效性在一项临床试验中进行了评估，该试验包括11名患者。所有8名可评估疗效的患者达到了主要疗效终点VF12（在输注Casgevy后的前24个月内至少连续12个月无协议定义的严重VOCs）。在5至12岁以下的TDT患者中，Casgevy的疗效和安全性在一项15名患者的试验中进行了评估。9名可评估疗效的TDT患者中有8名实现了连续12个月的输血独立，输血独立的中位持续时间为20.1个月。

最常见的不良反应是粘膜炎（黏膜炎症）和发热性中性粒细胞减少症（与中性粒细胞水平低相关的发热）在SCD和TDT患者中，以及SCD患者的食欲下降。此外，处方信息包含中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、过敏反应和脱靶基因编辑风险的警告。

此次批准是在提交申请后仅53天内授予的，是第八个被选入FDA局长国家优先券（CNPV）试点计划的批准。FDA授予Casgevy孤儿药、再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格。

来源：美国FDA

原文链接：http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-young-children-sickle-cell-disease