诺西那生钠注射液

诺西那生钠注射液说明书

药品名称

通用名称：诺西那生钠注射液

英文名称：Nusinersen Sodium Injection

汉语拼音：Nuoxi'nashengna Zhusheye

商品名称：小荷 (Spinraza)

成分与性状

活性成分：诺西那生钠（反义寡核苷酸）

化学名称：2'-O-(2 - 甲氧乙基)-5 - 甲基 - P - 硫代尿苷酰基 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2 - 甲氧乙基)-5 - 甲基 - P - 硫代胞苷酰基 -(3'-O→5'-O)-...-2'-O-(2 - 甲氧乙基) 鸟苷十七钠盐（完整化学结构详见说明书原文）

分子式：C₅₈H₇₈N₁₄O₁₈P₂

辅料：适量（说明书未详列）

性状：无色澄明液体

适应症

本品用于治疗 5q 脊髓性肌萎缩症 (SMA)

规格与价格

规格：5ml:12mg（按诺西那生计），单剂量小瓶

价格：约 697,000 元 / 瓶（非医保）

用法用量

基本方案

本品只能由具有 SMA 治疗经验的医生开具处方

推荐剂量：每次 12mg (5ml)，通过腰椎穿刺鞘内注射

给药方案：

负荷剂量：第 0 天、第 14 天、第 28 天和第 63 天，共 4 次

维持剂量：此后每 4 个月给药一次，持续治疗直至患者不再获益

漏用处理（表 1）

延迟 / 遗漏剂量给药方案负荷剂量尽快补注，两次间隔≥14 天；后续按规定频率给药维持剂量（距末次给药）・4-8 个月：尽快补注，按原计划给下一剂・8-16 个月：尽快补注，14 天后给下一剂・16-40 个月：尽快补注，14 天后、再 14 天后各给一剂・≥40 个月：重新给予完整负荷剂量方案

注：所有情况下，后续均维持每 4 个月给药一次

给药方法要点

必须由专业医疗人员在具备急救条件的医疗机构进行

使用脊髓穿刺针，鞘内推注，持续 1-3 分钟

不可在皮肤感染或炎症区域注射

建议给药前引流与注射药物相同体积的脑脊液 (5ml)

婴幼儿和脊柱侧凸患者可考虑超声引导

药品配制注意事项

给药前检查药液是否无色澄明，有颗粒物不得使用

从冰箱取出后自然平衡至室温 (≤25℃)，不得加热

抽取药液后6 小时内未使用必须丢弃

不得稀释，不需过滤

使用无菌技术操作

不良反应

临床试验常见不良反应（发生率≥10%）

腰椎穿刺相关反应（大多发生在给药后 72 小时内）：

头痛（十分常见）

呕吐（十分常见）

背痛（十分常见）

其他不良反应（发生率 < 10%）：

呼吸道感染、发热、便秘

严重不良反应（上市后报告）

腰椎穿刺相关感染（如脑膜炎）

交通性脑积水（部分患者需植入脑室 - 腹腔分流装置）

血小板减少和凝血异常

肾毒性（需定期监测尿蛋白）

无菌性脑膜炎和超敏反应（如血管性水肿、荨麻疹）

免疫原性：抗药抗体 (ADA) 发生率约 6%(13/229)，对疗效无明显影响

禁忌

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用

注意事项

必须监测项目

基线和每次给药前检查：

血小板计数和凝血功能（预防出血风险）

尿蛋白检测（首选晨尿，监测肾毒性）

定期评估神经系统症状和体征

特殊情况

妊娠期：无充分人类数据，动物研究未显示有害，建议避免使用

哺乳期：不确定是否经乳汁分泌，需权衡哺乳与治疗获益

肝肾功能不全：

肾损害：尚无研究，需密切监测

肝损害：因不经 CYP450 代谢，可能不需调整剂量

老年患者：尚无 65 岁以上人群数据

给药后注意事项

患者需平卧4-6 小时，减少低颅压性头痛风险

监测生命体征和神经系统症状（如头痛、恶心）

药理毒理

药理作用

诺西那生钠是反义寡核苷酸，通过与 SMN2 前体 mRNA 结合，增加外显子 7 的纳入，提高全长 SMN 蛋白水平，改善 SMA 症状

毒理研究

遗传毒性：多项试验结果均为阴性

生殖毒性：动物试验未显示对生育力和胚胎发育的明显不良影响

致癌性：尚未进行长期致癌性试验

药代动力学

吸收：鞘内注射后快速分布至脑脊液，血浆达峰时间1.7-6.0 小时

分布：主要分布于中枢神经系统，脊髓组织达治疗浓度

消除：脑脊液半衰期约135-177 天，主要经尿排泄

稳态：多次给药后约24 个月达到脑脊液稳态浓度

贮藏与有效期

标准贮藏：2-8℃密闭保存，不得冷冻，置于原包装盒内避光

临时存放：如无法冷藏，可在≤30℃避光保存不超过 14 天

脱离冷藏：从原盒取出后，在≤25℃环境中总时间不超过 30 小时

有效期：60 个月（5 年）

包装与其他信息

包装：5ml I 类玻璃瓶，配溴化丁基胶塞和铝塑盖，1 瓶 / 盒

批准文号：国药准字 HJ20190032

上市许可持有人：Biogen Netherlands B.V.

生产企业：Patheon Italia S.p.A.（意大利）

境内联系机构：渤健生物科技 (上海) 有限公司

联系电话：400 819 8566

患者用药指导要点

严格按医嘱定期给药，即使症状改善也不可自行停药

给药后注意事项：

平卧 4-6 小时，监测体温和神经系统症状

保持穿刺部位清洁，避免感染

需立即就医的情况：

高热、寒战、头痛加剧（感染迹象）

皮疹、呼吸困难（过敏反应）

尿液异常（肾毒性迹象）

意识改变（脑积水可能）

重要提示

本说明书内容源自中国国家药品监督管理局批准的最新版本（2024 年 5 月修订）。实际使用请严格遵医嘱，并在专业医疗机构进行。如需更详细的个体化用药指导，请咨询您的主治医生。