马昔腾坦片

马昔腾坦片说明书

药品名称

通用名称：马昔腾坦片

商品名称：傲朴舒 ®（OPSUMIT®）

英文名称：Macitentan Tablets

汉语拼音：Maxitengtan Pian

成份

活性成份：马昔腾坦

化学名称：N-[5-(4 - 溴苯基)-6-[2-[(5 - 溴代嘧啶 - 2 - 基) 氧基] 乙氧基]- 嘧啶 - 4 - 基]-N' 丙基磺酰二胺

辅料：乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯 80、聚维酮和 A 型羧甲基淀粉钠

包衣材料：聚乙烯醇、大豆卵磷脂、滑石粉、二氧化钛和黄原胶

性状

本品为白色或类白色双面凸起的圆形薄膜衣片，双面均刻有 "10" 字样，除去包衣后显白色或类白色。

适应症

本品是一种内皮素受体拮抗剂 (ERA)，用于治疗肺动脉高压 (PAH，WHO 第 1 组)，以延缓疾病进展。疾病进展包括：死亡、静脉 (IV) 或皮下给予前列腺素类药物，或 PAH 临床恶化 (6 分钟步行距离降低，PAH 症状恶化并需要其他的 PAH 治疗)。本品也降低了 PAH 患者住院治疗。

适用人群：WHO 功能分级 II-III 级的成人 PAH 患者，包括特发性 PAH、遗传性 PAH 及结缔组织病相关 PAH 等。

规格

10mg

用法用量

应由肺动脉高压治疗经验的医生启动并监测。

推荐剂量：10mg，每日一次口服，可随餐或空腹服用

服用方式：整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎

漏服处理：尽快补服；若接近下次服药时间 (<12 小时)，则跳过，切勿双倍剂量

特殊人群用药

肝功能不全：

轻度 (Child-Pugh A 级)：无需调整剂量

中度 (Child-Pugh B 级)：不推荐使用

重度 (Child-Pugh C 级)：禁用

肝酶 > 3×ULN：禁用

肾功能不全：

轻至中度：无需调整剂量

重度：谨慎使用，不推荐透析患者使用

育龄期女性：

妊娠试验阴性才可开始治疗

治疗期间及停药后1 个月必须采取高效避孕措施

每月进行妊娠试验

儿童用药：12 岁以上且体重≥40kg 可使用 10mg 片剂；<40kg 安全性有效性尚未确定

老年用药：65 岁以上无需调整剂量；>75 岁经验有限，建议谨慎使用

不良反应

临床试验常见不良反应 (发生率> 3%)

严重不良反应

胚胎 - 胎儿毒性：可致胎儿畸形或死亡，妊娠禁用

肝毒性：可致转氨酶升高、肝损伤甚至肝衰竭

体液潴留：水肿 (发生率 21.9%/20.5%)，左心室功能障碍患者风险更高

血红蛋白降低：治疗早期发生，随后稳定

上市后报告的其他不良反应

超敏反应 (血管性水肿、皮疹)

潮红

鼻塞

肝功能异常

症状性低血压

禁忌

对马昔腾坦或任何辅料过敏者

妊娠女性 (致畸风险)

重度肝功能不全 (Child-Pugh C 级)

肝转氨酶 > 3×ULN 且无其他原因

接受透析的肾功能不全患者

注意事项

1. 胚胎 - 胎儿毒性

女性患者必须确认未妊娠才可用药

治疗期间及停药后 1 个月严格避孕

一旦妊娠，立即停药并评估风险

2. 肝毒性监测

用药前检测肝功能，治疗期间定期复查

告知患者报告肝损伤症状 (恶心、呕吐、右上腹痛、乏力、黄疸等)

如转氨酶 > 3×ULN 且持续或伴胆红素 > 2×ULN 或肝损伤症状，立即停药

3. 体液潴留

监测水肿体征，特别是治疗初期

左心室功能障碍患者慎用，密切监测

4. 血红蛋白降低

治疗前及治疗期间监测血红蛋白

严重贫血 (<8g/dL) 考虑输血

5. 肺静脉闭塞性疾病 (PVOD)

如用药后出现肺水肿，应考虑 PVOD 可能，立即停药

6. 男性生育力

可能影响精子生成，停药后可逆

药物相互作用

禁止联用

强 CYP3A4 诱导剂(如利福平、卡马西平)：显著降低马昔腾坦血药浓度，疗效减弱

慎用联用

强 CYP3A4 抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑)：增加马昔腾坦暴露，可能增加不良反应风险

其他内皮素受体拮抗剂：不建议联用，增加肝毒性风险

药物过量

症状：头痛、恶心、呕吐

处理：支持治疗，透析效果有限 (蛋白结合率高)

药理作用

作用机制

马昔腾坦为双重内皮素受体拮抗剂，阻断 ET-1 与 ETA 和 ETB 受体结合，对 ETA 受体选择性高约 50 倍，抑制血管收缩、纤维化和增生，改善肺动脉高压病理过程。

药效学

降低肺血管阻力 (中位数 37%)，增加心脏指数 (0.6 L/min/m²)

不显著影响 QTc 间期

药代动力学

口服吸收：达峰时间 3-5 小时

生物利用度：约 90%

血浆蛋白结合率：>99%

消除半衰期：约 16 小时

主要经 CYP3A4 代谢 (约 99%)，生成具有活性的代谢产物

贮藏

密封，30℃以下保存

包装

铝塑泡罩包装，10mg×15 片 / 板，2 板 / 盒

有效期

36 个月

执行标准

进口药品注册标准：JX20170177

批准文号

国药准字 HJ20170091

生产企业

企业名称：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

生产地址：Allschwil, Switzerland

分包装企业：西安杨森制药有限公司

用药提示

必须由肺动脉高压专科医生指导用药

定期随访监测肝功能、血常规和妊娠情况

出现黄疸、右上腹痛、呼吸困难加重等症状立即就医

育龄女性必须严格避孕，每月接受妊娠检测