尼替西农胶囊

尼替西农胶囊说明书

药品基本信息

通用名称：尼替西农胶囊

商品名称：爱喜丁 ®(Orfadin®)

英文名称：Nitisinone Capsules

汉语拼音：Nitixinong Jiaonang

批准文号：2mg: 国药准字 HJ20210042；5mg: 国药准字 HJ20210044；10mg: 国药准字 HJ20210043

上市许可持有人：广州汉光药业股份有限公司

规格：2mg、5mg、10mg

包装：60 粒 / 瓶

贮藏：2~8℃冰箱保存

有效期：36 个月

药品成分

活性成分：尼替西农 (nitisinone)，化学名称：2-[2 - 硝基 - 4-(三氟甲基) 苯甲酰]-1,3 - 环己二酮 DailyMed辅料：预胶化淀粉、硬脂酸 DailyMed胶囊壳：明胶、二氧化钛；蓝色印字：FD&C 蓝 #2 - 铝色淀、虫胶、丙二醇、浓氨溶液

适应症

本品为羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制剂，结合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于治疗成人和儿童 1 型遗传性酪氨酸血症 (HT-1)

1 型酪氨酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于延胡索酰乙酰乙酸酶 (FAH) 缺乏，导致有毒代谢产物 (马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸和琥珀酰丙酮) 蓄积，引起肝肾功能损伤和其他严重并发症

用法用量

推荐剂量

HT-1 治疗：

起始剂量：0.5mg/kg，每日两次(早晚各一次)，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用 DailyMed

剂量调整：

治疗 1 个月后，若琥珀酰丙酮仍可检测到，剂量增加至0.75mg/kg，每日两次 DailyMed

必要时，最大剂量可增至2mg/kg/ 天(分两次) DailyMed

5 岁及以上患者，稳定剂量治疗≥4 周且琥珀酰丙酮检测不到时，可改为每日一次给药(总剂量不变) DailyMed

给药方法：

整粒吞服，空腹服用(饭前 1 小时或饭后 2 小时) DailyMed

吞咽困难者可打开胶囊，将内容物立即与少量水、配方奶或苹果酱混合后服用 DailyMed

混合后应立即使用，不可保存 DailyMed

不良反应

常见不良反应(发生率> 1%)：

血浆酪氨酸水平升高 (>10%) DailyMed

血小板减少症 (3%) DailyMed

白细胞减少症 (3%) DailyMed

结膜炎 (2%)、角膜混浊 (2%)、角膜炎 (2%) DailyMed

畏光 (2%)、眼痛 (1%)、睑缘炎 (1%) DailyMed

皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、干燥皮肤、斑丘疹 (1%) DailyMed

脱发 (1%) DailyMed

严重但罕见的不良反应：

粒细胞缺乏症 DailyMed

眼部症状 (角膜溃疡、角膜混浊) 与高酪氨酸血症相关，可导致视力损害 DailyMed

手掌和足底疼痛性角化过度斑块 (与高酪氨酸血症相关) DailyMed

禁忌

对尼替西农或任何辅料过敏者禁用 DailyMed

哺乳期妇女禁用 (尼替西农可分泌至乳汁，对婴儿有潜在风险)

注意事项

1. 高酪氨酸血症管理

治疗期间必须严格限制饮食中酪氨酸和苯丙氨酸摄入，维持血浆酪氨酸 < 500μmol/L DailyMed

不要为降低血浆酪氨酸水平而调整尼替西农剂量，因为这可能导致疾病恶化 DailyMed

建议咨询营养师制定个性化低蛋白饮食方案

2. 眼部监测

治疗前和治疗期间定期进行眼科检查(包括裂隙灯检查) DailyMed

出现眼部症状 (如视力模糊、眼痛、畏光) 时立即就医 DailyMed

定期监测血浆酪氨酸水平，>500μmol/L 时需加强饮食控制或考虑其他措施 DailyMed

3. 血液系统监测

定期监测血小板和白细胞计数(尤其是治疗初期) DailyMed

出现异常出血或感染迹象时立即就医 DailyMed

4. 肝功能监测

定期监测肝功能和甲胎蛋白水平(AFP) DailyMed

AFP 升高可能提示肝细胞癌风险增加，需进一步评估

5. 特殊人群

孕妇：

尚无充分的人类妊娠安全性数据，仅在明确需要时谨慎使用

动物实验显示有生殖毒性

儿童：

治疗应尽早开始(确诊后立即)，以提高生存率并减少并发症

<20kg 的儿童，推荐每日两次给药(因数据有限)

老年人 / 肝肾功能不全：

无特殊剂量调整建议，需密切监测

药物相互作用

CYP2C9 底物(如华法林、苯妥英)：尼替西农可增加这些药物血药浓度，合用时需减少剂量并监测 DailyMed

OAT1/OAT3 底物(如甲氨蝶呤)：尼替西农可增加这些药物血药浓度，合用时需监测不良反应 DailyMed

含酪氨酸和苯丙氨酸的药物 / 营养补充剂：避免合用，以免影响治疗效果

药理作用与作用机制

作用机制：

尼替西农是4 - 羟基苯丙酮酸双加氧酶 (HPPD) 的竞争性抑制剂，阻断酪氨酸代谢通路 DailyMed

通过抑制 HPPD，阻止有毒代谢产物 (马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸和琥珀酰丙酮) 的生成

这些有毒物质的积累会导致肝肾功能损伤、神经系统问题和肝癌风险增加

药效学：

治疗后尿琥珀酰丙酮水平通常在 1 周内开始下降

血浆琥珀酰丙酮水平通常在3.9 个月内恢复正常 DailyMed

治疗后酪氨酸水平会升高，因此必须严格限制饮食中酪氨酸摄入 DailyMed

特殊用药指导

1. 饮食管理

严格限制高酪氨酸和苯丙氨酸食物，如：

肉类 (尤其是红肉)

乳制品 (牛奶、奶酪、酸奶)

鸡蛋

豆类、豆制品

坚果

含阿斯巴甜的人工甜味剂

建议咨询营养师制定低蛋白、低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食方案

2. 监测计划

治疗初期：每周监测血浆酪氨酸和琥珀酰丙酮水平

稳定期：每 1-3 个月监测一次

肝功能和血常规：每月监测一次，稳定后每 3-6 个月一次

眼科检查：治疗前、治疗后 1 个月、之后每 6-12 个月一次

3. 漏服处理

如漏服，应尽快补服

如接近下次服药时间，跳过漏服剂量，按常规时间服用下次剂量

不可一次服用双倍剂量 DailyMed

药物过量

症状：可能导致严重高酪氨酸血症，表现为：

眼部症状 (角膜混浊、角膜炎)

皮肤症状 (角化过度)

神经系统症状 (发育迟缓、智力障碍) DailyMed

处理：

停药并立即就医

加强饮食限制

必要时考虑血液净化治疗 DailyMed

贮藏与包装

贮藏：2~8℃冰箱冷藏，避免冷冻

包装：60 粒 / 瓶，高密度聚乙烯瓶，配有儿童安全盖

开封后在有效期内使用

其他信息

药品类型：处方药，必须在医生指导下使用 DailyMed

医保情况：已纳入 2023 年国家医保目录 国家医疗保障局

生产企业：广州汉光药业股份有限公司 (原研药由瑞典 Sobi 公司生产，国内获授权进口销售)

说明书核准日期

2023 年 2 月 14 日 (国家药品监督管理局批准日期)

重要提示

本说明书仅供医疗专业人士参考，患者用药应严格遵医嘱。尼替西农治疗必须配合严格的饮食限制，定期监测和医疗随访是确保治疗安全有效的关键。如有任何不适或疑问，请立即咨询医生。