丁苯那嗪片

丁苯那嗪片说明书

核准日期：2021 年 6 月 16 日

警示语

抑郁与自杀倾向：服用丁苯那嗪片的患者，抑郁与自杀想法 / 自杀行为的风险增加。考虑服用本品时，须衡量患者控制舞蹈样动作的临床需求与抑郁及自杀倾向的风险。使用本品治疗时须密切监测患者是否有突发抑郁或抑郁恶化、自杀倾向或异常行为。应告知患者、看护人和家属本品有此风险，出现相关行为时立即通知医师。有抑郁史、既往自杀行为或自杀想法的患者尤须谨慎。

药品名称

通用名称：丁苯那嗪片

商品名称：XENAZINE

英文名称：Tetrabenazine Tablets

汉语拼音：Dingbennaqin Pian

成份

活性成份：丁苯那嗪

化学名称：(RR,SS)-1,3,4,6,7,11β- 六氢 - 9,10 - 二甲氧基 - 3-(2 - 异丁基）-2H - 苯并 [α] 喹嗪 - 2 - 酮

分子式：C₁₉H₂₇NO₃

分子量：317.43

性状

12.5mg 规格：白色至类白色片，无刻痕，一面刻有 "CL" 与 "12.5"

25mg 规格：黄色片，有刻痕

适应症

用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症。

规格

片剂：12.5mg；25mg

用法用量

常规剂量注意事项

日剂量依患者个体调整，以数周时间缓慢调整至改善舞蹈症状且可耐受

服用不受饮食影响（参见药代动力学）

个性化剂量调整

1. 每日最大推荐剂量≤50mg 的患者

初始剂量：每天早上 1 次，每次 12.5mg

一周后：日剂量增加至 25mg（每日 2 次，每次 12.5mg）

后续调整：每周增加日剂量 12.5mg，直至症状改善或出现不可耐受的副作用

分次服用：日剂量达 37.5-50mg 时，应分三次服用

单次最大剂量：建议不超过 25mg

2. 每日推荐剂量 > 50mg 的患者（需先进行 CYP2D6 基因检测）

CYP2D6 广泛型与中间型代谢者：

日剂量 > 50mg 时，分三次服用

每日最大推荐剂量 100mg，单次最大 37.5mg

CYP2D6 不良型代谢者：

每日最大推荐剂量 50mg，单次最大 25mg

特殊情况调整

强效 CYP2D6 抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）使用者：

日剂量不超过 50mg，单次最大 25mg

肝功能损害患者：

禁用（因无法通过调整剂量确保安全）

停药与恢复用药：

停药：可立即停药，无需缓慢减量

停药后 12-18 小时内可能出现舞蹈症反弹

恢复用药：停药 > 5 天需重新缓慢调整剂量；停药≤5 天可直接恢复原维持剂量

不良反应

严重不良反应（详见注意事项）

抑郁与自杀倾向

神经抑制剂恶性综合征（NMS）

静坐不能、躁动与激越

帕金森症

镇静与嗜睡

QTc 间期延长

低血压与直立性低血压

高催乳素血症

与含黑色素组织的结合作用

常见不良反应（发生率≥1%）

神经系统：嗜睡（最常见）、疲乏、失眠、头晕、头痛、构音障碍、步伐不稳、静坐不能、帕金森样症状（发生率约 10%）

精神系统：抑郁、焦虑

胃肠道：恶心、呕吐、消化不良

呼吸系统：呼吸急促、支气管炎

禁忌

以下患者禁用：

有主动自杀行为的患者以及未接受治疗或治疗不完全的抑郁患者

肝功能损害患者（包括急性肝炎）

正在服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 的患者：

不可与 MAOI 同时使用

MAOI 停药不足 14 天的患者禁用

正在服用利血平的患者：

不可与利血平同时使用

利血平停药至少 20 天后才能开始服用本品

正在服用氘代丁苯那嗪或 valbenazine 的患者

对丁苯那嗪或其任何赋形剂过敏的患者

孕妇和哺乳期妇女

注意事项

1. 抑郁与自杀倾向（详见警示语）

2. 驾驶与操作机械

用药初期避免驾驶或操作机械，直至确认无明显镇静或嗜睡影响

3. 酒精与镇静药物

禁用酒精或其他镇静药物，以免加重镇静作用

4. 神经抑制剂恶性综合征 (NMS)

症状：高热、肌肉僵直、心动过速、意识障碍等

处理：立即停药并就医，加强监护和对症治疗

5. 静坐不能、躁动与激越

出现时应降低剂量或停药

6. 帕金森症

可出现震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等，需调整剂量或停药

7. 镇静与嗜睡

可能影响日常活动，严重时需调整剂量

8. QTc 间期延长

可使 QTc 间期延长约 8 毫秒，避免与其他已知延长 QTc 的药物（如抗精神病药、某些抗生素、I 类和 III 类抗心律失常药）合用

9. 低血压与直立性低血压

监测血压，尤其是初始用药和剂量调整期

易发生低血压的患者应定期监测生命体征

10. 高催乳素血症

可引起月经不调、溢乳等，怀疑时应进行实验室检查，必要时停药

11. 与含黑色素组织的结合

长期使用可能在眼睛、皮肤等含黑色素组织蓄积，定期眼科检查

药物相互作用

1. 强效 CYP2D6 抑制剂

如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀等，显著增加活性代谢物浓度

合用需将丁苯那嗪日剂量降至≤50mg，单次最大 25mg

2. 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)

禁用（见禁忌）

MAOI 停药 14 天后才可使用丁苯那嗪

3. 利血平

禁用（见禁忌）

利血平停药 20 天后才可使用丁苯那嗪

4. 多巴胺受体激动剂

可拮抗丁苯那嗪疗效，合用时需调整剂量

5. 其他

与延长 QTc 间期的药物合用增加心律失常风险

与多巴胺拮抗剂合用增加锥体外系症状风险

药代动力学

吸收

口服吸收≥75%，快速被肝脏代谢为活性代谢物 α-HTBZ 和 β-HTBZ

血浆中原形药物浓度通常低于检测限

代谢物达峰时间：1-1.5 小时

分布

广泛分布于全身，脑组织中纹状体结合率最高

血浆蛋白结合率：丁苯那嗪 82-85%，α-HTBZ 60-68%，β-HTBZ 59-63%

代谢

主要经 CYP2D6 代谢，生成 9 - 去甲基代谢物

人体中检测到至少 19 种代谢物

排泄

约 75% 经尿排出，7-16% 经粪便排出

代谢物半衰期：α-HTBZ 约 7 小时，β-HTBZ 约 5 小时，9 - 去甲基 -β-DHTBZ 约 12 小时

特殊人群

肝功能损害：禁用（代谢显著减慢，血药浓度大幅增加）

性别：无明显药代动力学差异

CYP2D6 代谢类型：不良代谢者血药浓度更高，需调整剂量（见用法用量）

临床试验

关键研究显示，84 名亨廷顿病患者接受丁苯那嗪 (54 例) 或安慰剂 (30 例) 治疗 12 周，丁苯那嗪组舞蹈症评分平均减少 5.0 分，安慰剂组减少 1.5 分，差异有统计学意义 (p<0.05)。停药后 1 周，疗效消失。

毒理研究

遗传毒性

体外细菌突变试验：阴性

体外染色体畸变试验：丁苯那嗪和代谢物在某些条件下可致染色体断裂

体内微核试验：在雄性大鼠和小鼠中阴性，雌性大鼠结果不明确

生殖毒性

动物试验显示高剂量可致胚胎毒性和出生缺陷，孕妇禁用

孕妇及哺乳期妇女用药

禁用。动物试验显示对胎儿有危害，且缺乏人类研究数据。

儿童用药

安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

老年用药

推荐从低剂量开始：12.5mg / 天，根据耐受性缓慢调整

密切监测镇静、低血压等不良反应

药物过量

症状

严重镇静、低血压、昏迷、动眼危象、呕吐、大汗、意识混乱、震颤、肌肉僵直等

处理

立即停药，对症支持治疗

监测生命体征和神经系统状态

必要时使用升压药和中枢神经系统兴奋剂

贮藏

遮光、密封、干燥处保存，温度 < 25℃

开封后应在原包装中保存，4 周内用完

短程携带允许在 15-30℃条件下

包装

铝塑泡罩包装，10 片 / 板，1 板 / 盒；或 14 片 / 板，1 板 / 盒等。

有效期

24 个月（开封后 4 周）

执行标准

进口药品注册标准 JX20180007

批准文号

12.5mg 规格：国药准字 HJ20230050

25mg 规格：国药准字 HJ20230051