富马酸二甲酯

富马酸二甲酯说明书

药品名称

通用名：富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate）

商品名：Tecfidera（美国）、百特欣（中国）等

英文名：Dimethyl Fumarate Delayed-release Capsules

药品类型

处方药，用于治疗多发性硬化症的免疫调节药物

适应症

用于治疗成人复发型多发性硬化症 (MS)，包括：

临床孤立综合征

复发缓解型多发性硬化

活动性继发进展型多发性硬化

注：18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确立（美国 FDA）；部分国家批准用于 13 岁以上患者（欧盟）

规格与性状

规格：120mg、240mg

性状：硬明胶肠溶胶囊

120mg：绿色帽 + 白色体，印 "DMF 120"

240mg：绿色帽 + 绿色体，印 "DMF 240"

内容物：白色至类白色微丸

用法用量

推荐剂量

起始剂量：120mg，每日 2 次，连续 7 天

维持剂量：7 天后增至 240mg，每日 2 次

服药方式：整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊（肠溶设计）

服用时间：可与食物同服或空腹服用，建议与食物同服以减少潮红反应

剂量调整

不耐受维持剂量：可暂时降至 120mg 每日 2 次，但应在 4 周内恢复至 240mg 每日 2 次

若仍不耐受：考虑停药

漏服处理

如漏服，尽快补服

若接近下次服药时间（<4 小时），则跳过漏服剂量，按原计划服药

切勿双倍剂量补服

药理作用

作用机制：具体机制尚未完全明确，可能与免疫调节作用有关，包括抑制核因子 κB (NF-κB) 通路，减少促炎细胞因子释放

药效学：减少 MS 复发频率，延缓疾病进展，降低 MRI 显示的病灶活动

药代动力学

吸收：口服后在肠道释放，达峰时间约 1-2 小时

分布：血浆蛋白结合率约 99%

代谢：主要在肝脏代谢为单甲基富马酸 (MMF) 和富马酸

消除：MMF 半衰期约 1 小时，主要经尿液排泄

食物影响：与食物同服可降低血药浓度峰值约 30%，但不影响总体暴露量

不良反应

常见不良反应（发生率≥10%）

潮红（34-35%）：最常见，尤其治疗初期，随时间减轻

胃肠道反应：

腹痛（约 10%）

腹泻（约 14%）

恶心（约 12%）

严重但罕见的不良反应

过敏反应：包括速发过敏反应、血管性水肿（呼吸困难、喉头水肿等）

进行性多灶性白质脑病 (PML)：罕见但可致命的脑部感染

肝损伤：包括肝酶升高 (≥3 倍 ULN) 和黄疸

淋巴细胞减少：可能增加感染风险

Fanconi 综合征：罕见，表现为蛋白尿、糖尿、氨基酸尿等

禁忌

已知对富马酸二甲酯或其任何辅料过敏者（禁用）

已确诊或疑似进行性多灶性白质脑病 (PML) 患者（禁用）

警告与注意事项

1. 过敏反应

可在首次用药或治疗期间任何时间发生

症状包括呼吸困难、荨麻疹、面部 / 嘴唇 / 舌头肿胀

一旦出现，立即停药并就医，不得重新使用

2. 进行性多灶性白质脑病 (PML)

由 JC 病毒引起的罕见但严重的脑部感染，可导致死亡或严重残疾

症状：渐进性肢体无力、视力障碍、思维 / 记忆 / 定向力改变

出现疑似症状时立即停药并就医

3. 淋巴细胞减少

治疗前、治疗后 6 个月及此后每 6-12 个月监测全血细胞计数 (含淋巴细胞)

淋巴细胞 <0.5×10⁹/L 且持续> 6 个月时考虑停药

4. 肝损伤

治疗前及治疗期间定期监测肝功能

出现肝损伤症状（乏力、厌食、右上腹痛、尿色深、黄疸）时立即停药并就医

5. 感染风险

可能增加感染风险，尤其是带状疱疹

严重感染时考虑暂停治疗直至感染控制

6. 其他注意事项

妊娠与哺乳：孕妇和哺乳期妇女慎用，用药期间应采取有效避孕措施

驾驶与操作机器：对能力影响轻微，一般不影响

药物相互作用

阿司匹林：非肠溶阿司匹林 (≤325mg) 在富马酸二甲酯前 30 分钟服用可减轻潮红

免疫抑制剂：与其他免疫抑制剂合用可能增加感染风险，应谨慎

肝酶诱导剂 / 抑制剂：可能影响富马酸二甲酯的代谢，需调整剂量

特殊人群用药

1. 老年人

临床研究中 55 岁以上患者数据有限

无证据表明需调整剂量，但应密切监测不良反应

2. 肝肾功能损伤

轻中度肝肾功能损伤患者无需调整剂量

严重肝肾功能损伤患者慎用，因研究数据有限

3. 儿童与青少年

美国 FDA：<18 岁安全性和有效性未确立，禁用

欧盟：13-17 岁患者可在医生指导下使用，剂量与成人相同

过量使用

症状：与常见不良反应一致，可能更严重（潮红、胃肠道不适）

处理：对症支持治疗，无特异性解毒剂

建议：过量时立即就医，进行对症治疗

储存方法

温度：15-30°C（59-86°F）

避光保存，保持原包装

开封后：90 天内用完，过期丢弃

有效期

24 个月（未开封）

成分信息

活性成分：富马酸二甲酯

辅料：

胶囊内容物：微晶纤维素、交联聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂酸镁等

胶囊壳：明胶、二氧化钛、FD&C 蓝色 2 号和氧化铁黄

肠溶包衣：甲基丙烯酸 / 丙烯酸乙酯共聚物等

患者用药指导

必须严格按医嘱服药，切勿自行调整剂量或停药

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊（会破坏肠溶保护）

可与食物同服以减少潮红，或在服药前 30 分钟服用少量阿司匹林 (≤325mg)

定期（治疗前、治疗后 6 个月及每 6-12 个月）进行血液检查

出现以下情况立即停药并就医：

呼吸困难、皮疹、面部肿胀（过敏反应）

新出现的或加重的神经系统症状（可能提示 PML）

持续严重的胃肠道反应

黄疸、深色尿液或右上腹痛（肝损伤）

注：本说明书基于美国 FDA 和欧盟 EMA 官方说明书整理，实际用药请遵医嘱。如有疑问，请咨询医师或药师。